注射剂临床应用的溶媒选择.pptxVIP

注射剂临床应用的溶媒选择注射剂临床应用的溶媒选择第1页注射剂分类按系统：按给药路径：溶液型皮下注射乳化剂型肌肉注射混悬剂型静脉注射（静脉大容量输液）灭菌用粉针其它（鞘内、关节注射等）注射剂临床应用的溶媒选择第2页注射治疗优势：药效快速不在胃肠道破坏，适于不宜口服药品/病人无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢药品可产生局部定位作用临床抢救和治疗主要而常见伎俩注射剂临床应用的溶媒选择第3页注射治疗危害药品本身存在问题－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。－注射剂中不溶性微粒带来危害：8μm粒子可沉积于肺部；8μm粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引发局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等注射剂临床应用的溶媒选择第4页选择溶媒应注意问题溶解性PH改变增溶剂浓度改变影响药品溶解度盐析现象对渗透压影响注射剂临床应用的溶媒选择第5页必须符合《中国药典》年版或国家药品质量标准所要求各项要求一、注射用原辅料二、注射用溶剂三、注射用附加剂注射用水注射用油其它注射用溶剂抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调整剂、等渗调整剂、其它附加剂注射剂临床应用的溶媒选择第6页37?C普鲁卡因pH-速度图注射剂临床应用的溶媒选择第7页常见溶媒PH值品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+NaCl8.5gKCl0.30gCaCl20.33g乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.33g乳酸钠3.1gNaCl6.0gKCl0.30gCaCl2?H2O0.20g无水葡萄糖50.0g中国药典.二部[S].注射剂临床应用的溶媒选择第8页溶剂选择不妥而引发不溶在配药过程中会碰到如乳糖酸红霉素针在0.9%氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水溶解药品会生成胶状物不溶解情况，实际上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在0.9%氯化钠溶液中相当稳定，假如将粉针溶于注射用水中，再加到0.9%氯化钠中则顺利溶解。注射剂临床应用的溶媒选择第9页溶剂选择不妥而引发不溶又如阿奇霉素配制按说明书要求为：将本药用适量注射用水充分溶解后，配制成100mg/ml溶液，再加入到250ml或500ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终配制成1～2mg/ml静脉滴注液。有注射用粉针都在配制时需要用特殊溶剂溶解，配制时应用所附专用溶剂溶解后再加入到输液中。盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入5％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配置溶剂溶解，溶解后深入稀释。所以对这些药品中配置专用溶剂不要随便丢弃，或私自用其它溶剂替换。注射剂临床应用的溶媒选择第10页PH对注射液稳定性影响PH改变引发氧化－还原反应：如抗坏血酸为一个含5元内酯环烯二酸，其稳定PH为6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗坏血酸内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，深入氧化产生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，尤其Cu2+催化。注射剂临床应用的溶媒选择第11页盐析喹诺酮类药品，是一个在分子化合物，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子溶液配伍，应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯化钾，地塞米松等，可加速甘露醇盐析产生结晶，并易引发电解质紊乱造成低血钾。注射剂临床应用的溶媒选择第12页酸碱度改变而引发药品破坏，沉淀或变色每种输液都有要求ph值范围，对全部加入药品稳定性都有一定影响。常见溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph值依次为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0。青霉素水溶液稳定ph值为6.0～6.5用葡萄糖注射液配伍青霉素β—内酰胺环水解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药品不耐酸，在葡萄糖注射液中可有一定程度分解。氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不但被葡萄糖催化水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。所以这类药品宜选取0.9%氯化钠等中性注射液做溶媒。头孢类β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。再如奥美拉唑为弱碱性药品，在酸性环境下不稳定，易分解变色，仅能与0.9%氯化钠或5%gs注射液配伍，且在0.9%氯化钠溶液中较