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影响药物作用因素影响药物作用因素第1页

2药品方面原因PharmaceuticalFactors机体方面原因BiologicalFactors●●影响药物作用因素第2页

3第一节药品方面原因PharmaceuticalFactors第四章影响药物作用因素第3页

41.药品剂型2.联适用药与药品相互作用（1）药代动力学性药品相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药品代谢诱导和抑制。影响药物作用因素第4页

5（2）药效动力学性药品相互作用：生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平拮抗和协同?阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质转运三环类抑制CA再摄取Adr升压作用影响药物作用因素第5页

6第二节机体方面原因BiologicalFactors第四章影响药物作用因素第6页

71.AGE（年纪）小儿药品代谢去除率较高小儿对药品较敏感发育阶段，易受药品影响老年器官功效降低对药品敏感性增高影响药物作用因素第7页

8肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）影响药物作用因素第8页

9药品反应和药品代谢酶活性有性别差异。2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药品代谢?女性对药品去除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性2倍影响药物作用因素第9页

103.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影影响分布容积响分布容积影响去除率响去除率影响药物作用因素第10页

11肝脏疾病：影响PK肝实质损伤??酶活性降低肝组织结构紊乱??血流量改变4.DISEASE（疾病）影响药物作用因素第11页

12葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者影响药物作用因素第12页

13普萘洛尔血浆浓度（?g/L）肝硬化正常h影响药物作用因素第13页

14降低肾脏血流量/GFR降低肾排泄4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK影响药物作用因素第14页

15肌酐去除率(ml/min)1011-3031-6061-9090(h)头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L)影响药物作用因素第15页

16药理学效应抚慰剂绝对效应非特异性药品作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗抚慰剂总效应5.PLACEBOEFFECTS（抚慰剂效应）影响药物作用因素第16页

17源于医患关系、治疗伎俩和医生对病人心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、担心、感冒等。心绞痛和心衰控制有效。不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞?等影响药物作用因素第17页

18致敏反应：药品性变态反应耐受性：机体对药品反应性?耐药性：病原体或肿瘤细胞对药品敏感性?6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（药品反应变异）影响药物作用因素第18页

19遗传是药品反应决定原因，可影响PK、PD7.GENETICFACTOR（遗传原因）影响药物作用因素第19页

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22种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC影响药物作用因素第22页

23心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）运动站立静卧静卧站立中国人白人影响药物作用因素第23页

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25IntheageoftheGenome，

Whydopeopleresponddifferentlytodrugs?Variabilityin:-DrugmetabolismgenotypeDrugtransportergenotypeDrugreceptorgenotypeDrug/drug/environment/