浅谈抗菌药物的PKPD专项文档.ppt

浅谈抗菌药物的PKPD;优选浅谈抗菌药物的PKPD;从临床疗效来看，qd组91%临床有效，而tid组仅78%有效。

PK/PD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程，科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系

评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC

指南推荐用法(NCCN)

但同时需考虑患者的因素

TimeaboveMIC

0?g/ml，氧哌嗪青霉素/他唑巴坦3.

氨基糖甙类抗生素

4种大环内酯类药物对肺炎链球菌的杀菌曲线

Concentration

Kutietal.

抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。

采用头孢他定1gq8h给药时，血药浓度高于MIC的时间可达到61%。

CI为持续泵入(continuousinfusion)

抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。

Concentration(μg/mL)

TimeaboveMIC

MIC升高时：

PHARMACOKINETICS

Cmax/MIC?8-10;细菌;;;;GIAbsorption;;;PK/PDparameters;抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。

当血药浓度致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。

对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。;时间依赖性抗菌药物;%TMIC的临界值;TMIC与疗效的关系;PK/PDparameters;浓度依赖性抗生素;浓度依赖性抗菌药物;;;MIC对抗生素PD的影响;1．时间依赖性抗生素

血药浓度高于MIC的时间直接受MIC的影响。例如，铜绿假单胞菌对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦(特治星)的MIC为8.0?g/ml，氧哌嗪青霉素/他唑巴坦3.375givq4h给药时，血药浓度高于MIC的时间达到100%。当铜绿假单胞菌的耐药性增加，对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦的MIC提高到16.0?g/ml时，则血药浓度高于MIC的时间也明显降低到50%。可见，MIC水平是影响时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间的重要因素。;2．浓度依赖性抗生素

MIC水平明显影响AUIC。Drusano等观察了氟喹诺酮类抗生素lomefloxacin对注射致死量铜绿假单孢菌大鼠的生存率的影响，铜绿假单孢菌的MIC分别为1、4、8mg/L，结果显示采用标准剂量的lomefloxacin(80mg/kg)治疗时，随细菌MIC升高，尽管AUC不变，但动物的生存率明显降低，依次为62%、16%和0%。进一步将MIC1mg/L组动物抗生素用量降低到20mg/kg，则该组动物的药效动力学参数AUC/MIC与MIC4mg/L组(80mg/kg抗生素治疗)类似，结果这两组动物的生存率类似(13%和16%)。说明药效动力学参数能够更为直接的准确的评价抗生素的疗效。;不同致病菌具有不同的MIC，AUIC也可能不同（见下表）。对于敏感的流感嗜血杆菌和大肠杆菌，不同的环丙沙星给药剂量，AUIC均远高于125，细菌可被快速有效清除。肺炎克雷伯杆菌和肠杆菌科细菌的AUIC也高于125，应用环丙沙星也有效。沙雷氏菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌的MIC较高，环丙沙星300mgq12h和400mgq12h静脉给药，AUIC均低于125。必须将环丙沙星剂量增加到400mgq6h，AUIC才能达到或接近临界值。可见，不同的MIC，AUIC也不同，疗效可能也不一致。;;;;MPC是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度

实验表明MPC通常高于MIC4-8倍

应用MPC值，能预测在达到清除感染目的同时，兼顾防止耐药的产生;突变选择窗口(MSW);抗菌药物的药效动力学分类

MIC对抗菌药物的药效动力学的影响

药效动力学与防止细菌耐药

药效动力学导向的抗菌药物的应用;1、时间依赖性抗生素;(2)持续静脉给药：是提高时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间的重要手段，同时也可降低昂贵抗生素的用量。

头孢他定常规1gq12h静脉给药时，若细菌的MIC=8mg/L，则血药浓度高于MIC的时间仅占给药间隔(12h)的37%。要使头孢他定血药浓度高于MIC的时间大于40%，按常规的方法，则需增加给药剂量。

采用头孢他定1gq8h给药时，血药浓度高于MIC的时间可达到61%。虽然可获得满意疗效，但头孢他定的药物剂量增加了1g。如果将2g头孢他定24