药理学激素类药物培训.ppt

[概述]

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。;

;按生理作用分为三类：

①盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：;②糖皮质激素;化学结构

基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。

必需集团：C3酮基；C4，5双键；C20羰基。

C1-2双键：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。

C6甲基、C9氟、C16甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。;[化学结构];一、分泌调节

糖皮质激素的分泌受ACTH调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。;[常用药物]

口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松

外用：倍氯米松、氟轻松;;[体内过程]

口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与CBG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢。

如可的松肝转化氢化可的松

泼尼松肝转化泼尼松龙;二、生理效应

1.糖代谢：升高血糖。;4．水和电解质代谢：;抗炎：

(1)糖皮质激素具有很强的抗炎作用,可以对抗各种原因引起的炎症。

(2)无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性炎症。;（3）对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；;缺点：

①降低机体的防御功能，若使用不当可致感染扩散，伤口愈合迟缓。

②GC抗炎不抗菌，使用时需合用足量有效的抗生素。;抗炎机制：

（1）抑制炎症介质的产生和释放：

通过增加脂皮素（LC）合成，抑制PLA2活性,减少LTB4、PGE2合成与释放

抑制粘附分子及趋化因子的基因表达。;（3）调节细胞因子产生：

①抑制致炎细胞因子基因转录，减少其生成

②诱导抗炎细胞因子基因转录，增加其生成

（4）抑制NOS活性，NO↓;

（5）抑制COX-2表达，减少PG合成，从而发挥抗炎作用。

（6）抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制成纤维细胞DNA的合成和毛细血管增生，

;2.免疫抑制与抗过敏

⑴抗免疫机制：;3.抗内毒素

提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。;4.抗休克

机制：

①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。

②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。

解除小血管痉挛，改善微循环。

③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。

兴奋心脏，增强心肌收缩力，增加心排出量。;5.中枢作用：

提高中枢神经系统兴奋性！可诱发精神失常

*精神病、癫痫患者慎用

;7.其他作用

（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。

（2）促进消化：胃酸、胃蛋白酶分泌↑，提高食欲；

大剂量诱发或加重溃疡。

;〔临床应用〕

1.替代疗法适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病）、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。;

;QA:

1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?

用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。;3.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。;4.休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。;5.血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。

6.局部用药：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等；也可局部用于结膜炎、虹膜炎、角膜炎。;[不良反应]二大类：久用所致，停药所致。

1.长期大量应用引起的不良反应

⑴类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）

由于过量GC引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。;（2）.诱发或加重感染

糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。

白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。;⑶诱发或加重溃疡；

①刺激胃酸、胃蛋