2024前动力蛋白与妊娠 .pdfVIP

2024前动力蛋白与妊娠

前动力蛋白(prokineticin,PROK)是多功能性分泌蛋白家族成员之一，其受

体是其同源的G蛋白偶联受体。PROK系统由PROK1及其受

体、PROK2及其受体组成。PROK与受体结合引发信号转导，具有调节平

滑肌收缩、诱导血管生成及膜孔形成、免疫调节、低氧调控等作用。PROK

及其受体在妊娠的不同阶段表达水平不同，与妊娠维持、分娩发动等生理妊

娠及早产、复发性流产、异位妊娠、子痫前期等病理妊娠密切关。

一、PROK及其受体的分子结构与分布

PROK1含有86个氨基酸残基,PROK2含有81个氨基酸残基，两者约有

44%的同源性，均含有对生物学活性起决定作用的六肽氨基酸末端(结构为

AVITGA)及由C-末端半胱氨酸富集区域形成的5个二硫键［1］。编码

PROK1的基因位于染色体1p21,由3个外显子和若干个非编码序

列组成。编码PROK2的基因位于染色体3p13,由4个外显子和若干个非

编码序列组成。PROK在卵巢、子宫、胎盘、睾丸、肾上腺、脑、嗅球

等多种组织中均有表达。

编码PROK1受体和PROK2受体的基因分别位于染色体2q14和20p13,

具有87%的同源性。正因为两者高度同源，因此PROK1及PROK2均可

结合及激活这2种受体。PROK的受体在生殖系统中广泛表达，可参与生

殖系统的生理和病理过程。

二、PROK及其受体的信号转导

PROK及其受体广泛分布于机体的多种细胞［2］,结合后可

通过多种信号转导途径参与细胞增殖、分化、迁移及钙动员。PROK受体

可与G蛋白中的Gq、Gi和G蛋白偶联产生不同的生物学效应［2］。

PROK及其受体的胞内信号转导不是单一的级联通道,而是这些通道交联、

互补,形成复杂的网络转导途径。

三、PROK及其受体的生物学作用

L调节平滑肌收缩:PROK因其具有诱发平滑肌收缩的功能而得名。Li等［3］

通过体外研究人胃肠平滑肌组织发现,PROK可诱发回肠纵行平滑肌收缩,

维拉帕米及硝苯地平可阻断PROK诱发的平滑肌收缩，提示PROK可通

过加强细胞钙内流而诱发平滑肌收缩。而Hoogerwerf⑷研究

发现,PROK1可抑制小鼠肠道环行平滑肌收缩，一氧化氮合酶抑制剂

可解除PROK1的抑制作用，提示PROK1可加强一氧化氮释放而

抑制环行平滑肌收缩。Bail等［5］研究认为,PROK2对胃及回肠平滑肌收

缩无调节作用。因此,不同的组织细胞内环境可诱导不同亚型的PROK表

达，产生不同的生物学效应。

2.诱导血管生成与膜孑L形成:PROK具有强效的血管生成作用。细胞内2种

PROK受体表达水平的差异，及激活不同G蛋白偶联受体信号通路，可调

控内皮细胞形成不同的结构和功能。目前多项研究表明,PROK可诱导

血管生成及膜孔形成。Guilini等［6］研究发现,PROK可以

诱导表达PROK1受体的小鼠冠状动脉内皮细胞形成血管样结构，也可

以诱导表达PROK2受体的人肝窦状腺内皮细胞膜孔形成,增加细胞通透

性。

3.免疫调节:PROK在B细胞和T细胞等多种免疫细胞中表达，而PROK

受体在巨噬细胞和中性粒细胞等多种免疫细胞中表达。Dorch等［7］通过

体外研究人和鼠的骨髓细胞发现,PROK1可与骨髓单核细胞的PROK受

体结合，促进单核细胞分化为巨噬细胞,诱导单核细胞表达高水平的肿瘤坏

死因子(tumornecroifactorJNF),同时减少抗炎因子白细胞介素

(interleukinzIL)-10的产生。Monnier等［8］体外研究发现,PROK1可诱

导人单核细胞分泌趋化因子CCL4、CXCL1和CXCL8,认为其可能在白

细胞募集和入侵过程中起关键作用。Martucci等［9］体外

研究发现,PROK2可增加鼠巨噬细胞的趋化性，提高IL-1和IL-12的水平,

同时降低IL-10的水平。

四、PROK及其受体与生理妊娠

1妊.娠维持:胚泡植入部位充血及内皮细胞渗出是早期胚泡植入的标志之

-oNgan等［10］体外研究发现,PROK1在胚泡植入窗口期的人子宫内膜

上皮细胞、基质细胞、内皮细胞、子宫肌层血管内皮细胞和子宫肌细胞的

表达均达高峰。提示PROK1可能通过增加内皮细胞的通透性而促进胚泡

植入。

Evan等［11］体外研究发现，妊娠早期人子宫内膜细胞的PROK1及其受体

的表达比非妊娠期明显增强。将PROK1