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GeneXpertMTB/RIFUltra在肺外结核诊断中的研究进展2023

1、摘要

肺外结核是结核病的一种类型，其感染途径和感染部位多样，临床表现复

杂，缺乏特异性诊断。目前，病原学和免疫学诊断方法存在弊端，临床亟

需能够快速准确诊断肺外结核的实验室方法，以满足早期诊断的需求，配

合临床及时开展治疗。GeneXpertMTB/RIFUltra（简”XpertUltra）作

为一种新型的分子诊断工具，为肺外结核的快速精准诊断开启了新篇章。

笔者对XpertUltra在各类肺外结核不同标本类型中的诊断效能进行综述,

旨在评价其应用价值，为肺外结核诊断提供新思路。

关键词:分子诊断技术；结核；诊断

肺外结核占所有结核病的15%~20%,它可以独立存在，也可以与肺结核

同时存在。大多数情况下，肺外结核是由肺结核直接蔓延、淋巴循环或血

液传播引起，主要累及肠道、脑膜、淋巴结、骨骼、关节、肾脏和皮肤等

组织。肺外结核的感染途径和感染部位多样，临床表现复杂，缺乏特异性

诊断，容易与其他疾病的局部临床症状混淆，导致误诊率和漏诊率升高。

由于诊断的困难和延迟，肺夕卜结核的发病率和死亡率较高。为了满足早期

诊断的需求，临床迫切需要能够快速准确诊断肺外结核的实验室方法，以

便配合临床积极开展治疗。

当前肺外结核的实验室诊断依旧以病原学检测为主，通过检测到结核分枝

杆菌菌体或其核酸。由于肺外结核的发病部位广泛，标本不易获取且标本

质量难以控制，使得病原学方法诊断肺外结核的局限性较明显。免疫学检

测方法虽然操作简便快速，敏感度和特异度较高，但是检测结果易受机体

免疫水平波动的影响，并且还无法区分结核分枝杆菌潜伏感染或新近感染。

因此，开发和评估新型检测方法在肺外结核诊断中的实际应用是至关重要

的。2017年3月，世界卫生组织(WHO)推荐使用超敏结核分枝杆菌及

利福平耐药基因检测(GeneXpertMTB/RIFUltra,简XpertUltra)

取代GeneXpertMTB/RIF(简Xpert)。XpertUltra作为一种快速、

高敏感度的分子生物学检测方法，将为肺外结核的早期快速诊断提供新的

技术支撑。

XpertUltra的原理及现状

为了提高检测结核分枝杆菌的敏感度，XpertUltra采用了两种不同的多

拷贝扩增靶标(IS6110和IS1081),并采用了比Xpert更大的NA反应

室(XpertUltra为50』PCR反应，而Xpert为25』)。同时XpertUltra

还采用了全嵌套核酸扩增技术、更快速的热循环技术，以及改进的流体技

术和酶，因而使得检测限(limitofdetection,LO)由每毫升114个菌

落形成单位(CFU)降低为16个CFU。XpertUltra作为一种新型的诊断

技术，相较于Xpert具有更高的敏感度和特异度，尤其是对于少菌标本的

检测效能有很大的提升。王淑琦等采用XpertUltra和Xpert检测结核分

枝杆菌标准株H37Rv，二者均可以在样本浓度大于200CFU/ml时100%

判断利福平耐药。Xpert检测利福平敏感度的LO为112.6CFU/ml

(95%CI:91.9〜152.8CFU/ml),而XpertUltra则为105.4CFU/ml

(95%CI:78.5〜178.8CFU/ml)o相较于Xpert的检测时间，XpertUltra

阳性和阴性结果的报告时间也有所缩短，可以更快速地获得检测结果。一

项针对成人肺结核患者的前瞻性多中心研究显示，XpertUltra的诊断敏

感度高于Xpert，在涂片阴性但培养阳性的痰标本中，敏感度分别为63%

和46%(样本数135份);在合并HIV感染者的培养阳性痰标本中，敏感

度分别为90%和77%(样本数115份)。可见XpertUltra具有良好的敏

感度和特异度，是一种快，速诊断早期结核病的新方法。但是,XpertUltra

对肺外结核的诊断在一定程度上受标本类型等因素的影响，因此，需要重

点关注并评估影响诊断效能的因素，提出解决或优化方案以提高实验室诊

断的准确性，更有效地对肺外结核进行防控和治疗。

XpertUltra在各类肺外结核诊断中的应用

—、XpertUltra在结核性脑膜炎诊断中的应用

结核性脑