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GLP1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展

目录

TOC\o1-9\h\z\u目录 1

正文 1

文1：GLP1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展 2

1.GLP-1类似物特点 2

1.1GLP-1类似物的优点 2

1.1.1良好降糖效果和减少低血糖发生率 2

1.1.2适当减重使心血管受益 3

2.GLP-1类似物的应用中的禁忌 3

3.GLP-1类似物的研究进展 3

文2：生物标记物在骨关节炎中应用进展 4

1骨关节炎生物标记物 5

1.1骨代谢标记物 5

1.2软骨代谢标记物 6

1.2.1非胶原蛋白 6

1.2.2蛋白水解酶 6

1.3滑膜代谢标记物 7

2OA中生物标记物的临床应用 7

2.1诊断性标记物 7

2.2疾病严重度标记物 8

2.3疾病预后标记物 8

2.4疗效标记物 9

2.5研究性标记物 10

3结论 10

原创性声明（模板） 11

正文

GLP1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展

文1：GLP1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展

2型糖尿病是一种代谢性紊乱疾病，其基本特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和胰高血糖。据统计，到2025年2型糖尿病患者将由2007年的2.2亿增长到3亿。优化患者的血糖管理模式、采取合理有效的治疗方案已经是迫在眉睫，随着医学研究的不断深入，21世纪初GLP-1类似物作为一种新型的降糖药物应运而生，胰高血糖素样肽-1类似物是依据内源胰高糖素样肽-1并改变其结构后形成的。结构改变之前的内源胰高糖素样肽-1虽然可以根据自身体内葡萄糖水平来促进胰岛素分泌，但是其半衰期较短仅达到几分钟，体内的二肽基肽酶IV能很快的将其降解；但是结构改变后而成的GLP-1类似物的半衰期延长既提高了药物持续作用的时间，又保持了GLP-1原有的作用特点。笔者主要综述了GLP-1类似物的应用特点和最新研究进展。

1.GLP-1类似物特点

1.1GLP-1类似物的优点

1.1.1良好降糖效果和减少低血糖发生率

与其他降糖药物相比，GLP-1类似物可使HbA1c明显下降0.61%～1.12%，二甲双胍、艾塞那肽和磺脲类药物分别可以使HbA1c降低1.5%、0.8%、1.15%[2]。通过葡萄糖依赖式GLP-1类似物调节胰腺β细胞分泌胰岛素，抑制α细胞分泌胰高糖素。Perfetti等人的研究结果显示，当患者体内血糖浓度降低到4mmol/L时，GLP-1类似物促进胰岛素分泌的效应已不明显，这样可以降低低血糖的发生率[4，5]

1.1.2适当减重使心血管受益

研究发现，患者体重相对过高不利于控制血糖，增大了心血管疾病发病的风险[3]。在糖尿病的治疗指南中已经指出，在治疗糖尿病的同时要使患者减重，有研究显示利拉鲁肽和艾塞那肽可以使患者体重平均下降2.5～5.3kg，这可能与GLP-1类似物能抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等有关[6]。GLP-1类似物不仅能通过减轻体重来干预诱发心血管疾病的危险因素，还能降低胆固醇、血压和血脂等。有些研究者发现GLP-1类似物不仅能降低心肌梗塞、心律失常等心血管疾病的发生率，还能降低心血管疾病患者的死亡率[2，5]

2.GLP-1类似物的应用中的禁忌

虽然GLP-1类似物可以应用于胰岛功能低下、高血压血脂患者的治疗中，但是多年的临床研究表明GLP-1类似物的使用存在一些禁忌[3]。①18岁以下2型糖尿病患者应该慎用此药；②有甲状腺瘤多发史的患者禁止使用利拉鲁肽；③肝功能出现轻度、中度、重度损害的患者应该慎用利拉鲁肽，避免肝功能损害的加剧；④据2008年报道，患者发生胰腺炎可能与艾塞那肽的使用有关，胰腺炎高危人群应该慎用此药；⑤患者有严重的肠道疾病的患者，因其吸收存在很大障碍，在使用GLP-1类似物会影响其吸收而增加患者的负担，不推荐该类人群使用GLP-1类似物[4，5]

3.GLP-1类似物的研究进展

GLP-1类似物需要注射给药，在一些人群中具有明显优势，糖尿病治疗中首先被批准使用的GLP-1类似物是艾塞那肽，每天注射性给药2次，随之上市的则是利拉鲁肽，其注射给药是每天1次但是顺应性差，因此，目前众多药物研究机构的焦点集中在GLP-1类似物的开发以提高患者对药物的顺应性[1，2]

已经广泛应用于临床治疗的GLP-1类似物主要是艾塞那肽和利拉鲁肽。Bydureon作为艾塞那肽的缓释微球制剂已经于美国和英国上市，其注射治疗后的控糖效果显著；利拉鲁肽有97﹪的氨基酸序列与天然GLP-1高度同源，既克服了GLP-1易降解这一缺点，又保留了其活性，药物起效可长达13小时，降糖效果良好，已经在美国、欧洲和中国上市[2-5]