剂型因素影响.pptVIP

第五节口服药物吸收与制剂设计一、药物的吸收特征与制剂设计三个参数描述药物的吸收特征：吸收指数:药物在胃肠道渗透性高低函数剂量指数：药物溶解性能函数溶出指数：药物从制剂中释放速度函数*渗透性：高渗透性药物是指在没有证据证明药物在胃肠道不稳定的情况下，有90%以上的药物被吸收剂量指WHO推荐单次最大给药剂量在PH1~7.5范围，如果药物单次最大给药剂量可溶于不多于250ml的介质中，则认为该药物为高溶解性药物第31页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三1、吸收指数(absorptionnumber,An)预测口服药物吸收的基本变量Peff：有效渗透系数；R：肠道半径；Tsi：药物在肠道中的滞留时间；Tabs：肠道内药物的吸收时间对某一个体，Peff和Tsi决定了An的大小。Peff2，药物吸收不完全；Peff2，药物能完全吸收*第32页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三对于口服溶液剂（药物的溶出不限制药物的口服吸收)F：吸收分数 当An=1.15，约90%药物吸收An1.15时，吸收较完全*第33页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三2、剂量指数(dosenumber,Do)评价水溶性药物口服吸收的参数M：药物剂量；V0：溶解药物所需体液体积，通常设为250ml；Cs：药物的溶解度Do1说明为高溶解药物，1则说明为低溶解药物。Do值小，吸收好?当服用相同剂量药物时，饮用较多水时吸收佳。*Do是药物在一定体积（250ml）水中的浓度与饱和溶解度的比值，也可看做是溶解该剂量药物所需水的份数（每份250ml)第34页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三如吸收过程不受溶出的限制（混悬剂），则An大、Do小，小肠末端不会有粒子存在，吸收较好Do减小，F值增大，但药物不一定能达到最大吸收，因为An限制药物的吸收。*第35页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三3、溶出指数(dissolutionnumber,Dn)主要反应药物从制剂中释放速度的函数用于评价受溶出扩散的剂型及难溶性药物吸收参数D：扩散系数；r：粒子半径；?：药物密度；Tdis：药物溶出的时间Dn越大，药物吸收越好;评价药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与F值密切相关。*第36页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三综合分析这三种参数，可判断药物被吸收的可能性。当Dn值高、Do值小，吸收取决于An；当Dn、Do值均很小，溶出控制药物吸收；当Dn、Do值均很大，则Do值控制药物吸收总之：较大的An和Dn值，或较小的Do，F值较高*第37页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三结论： 高通透性、较小的粒子、较大的溶解度、较低的剂量、饮用较多的水以及延长药物在延长胃肠道的滞留时间等均可增加药物的吸收。*第38页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三二、促进药物吸收的方法(一)提高药物溶出速度改善药物的溶出是设计速效药物制剂，提高生物利用度的主要方法。1、增加药物的溶解度(1)制成盐类(2)制成无定型药物*分类限速过程制剂设计的重点制剂的策略Ⅰ类胃排空辅料不影响药物的溶解及渗透简单的胶囊或片剂Ⅱ类肠内溶出改善制剂的崩出与溶出药物微粉化+表面活性剂、纳米技术、固体分散体、熔融制粒Ⅲ类跨膜作用改善膜的渗透性简单的胶囊或片剂+吸收促进剂Ⅳ类多种因素改善溶出和渗透性联合Ⅱ类+吸收促进剂第39页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三(3)加表面活性剂应注意其使用浓度，通常在CMC以下为宜。2、增加药物的比表面积(1)微粉化技术(2)固体分散技术*第40页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三(二)加入口服吸收促进剂吸收促进剂(permeationenhancer)：是一些特异或非特异性增强药物胃肠道透过性，劲儿起到提高血药浓度和生物利用的制剂材料。*第41页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三复旦大学药学院促药物跨细胞膜转运机制：①降低粘液粘度和弹性；②提高膜的流动性；③膜成分的溶解作用；④与膜蛋白相互作用。*第42页，讲稿共66页，2023年5月2日，星期三促进药物细胞旁路转运机制：①增加细胞旁路的水吸收，促进药物从该通道通过；②引发紧密连接处的肌动蛋白、肌球蛋白