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皮质激素皮质激素诱发PTDM的主要原因是增加胰岛素抵抗。同健康志愿者相比，接受激素治疗的肾移植患者胰岛素降解葡萄糖的作用被抑制达25%-50%。第31页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三钙调素抑制剂钙调素抑制剂的使用与PTDM发生有相关性，并可因大剂量激素的应用而加重。主要机理减少胰岛素分泌。停用后这些改变可以逆转。第32页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三对葡萄糖反应的敏感性受损糖尿病胰腺β细胞外周组织胰岛素抵抗胰岛素分泌产生影响发生糖尿病的两条途径第33页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三钙调素抑制剂和皮质激素胰岛素分泌胰岛素抵抗钙调素抑制剂↓-皮质激素-↑第34页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三
PTDM的危险因素（系统性回顾）危险因素几率(OR)或相对危险(RR)移植后第一年内发生排斥反应RR3-4OR7.5患者年龄45岁和体重70kgOR6.4高剂量普乐可复(0.2mg/kg/天)与环孢素相比RR5尸体移植物受者OR3.9非白人人种RR3.3普乐可复的血药浓度升高RR2-6使用低剂量普乐可复(0.15-0.2mg/kg/天)与环孢素相比NS第35页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三12个月内发生PTDM的趋势3020100累计发生率(%) 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000开始入组时间糖皮质激素+Aza环孢素三联普乐可复三联第36页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三普乐可复与环孢素相比:
刺激后胰岛素的释放移植后时间3年3月胰岛素释放(mU?min/L)第三周时p0.051年2年1,2001,0008006004002000普乐可复(n=11)环孢素(n=132)第37页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三早期撤除激素可以使PTDM的发生
明显减少并推迟发生时间*均为中位数逐渐减量(n=34)术后7天停用(n=28)P值PTDM102胰岛素700.01起病时间(移植后的天数)31*547-7140.001第38页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三普乐可复剂量减低可以使PTDM的发生和环孢素没有明显差异随访时间(年)普乐可复(n=205)CsA(n=207)119.9%（10-15ng/ml）4.0%*311.3%4.0%**56.8%(8.5ng/ml)4.0%*P0.001,**P0.05第39页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三ReversibilityofFK-relatedPTDMTrialincidencefinalreversibilityPittsburghAdultChildrenJapanPhaseIIPhaseIIIEuropeanmulticenterIII18%10%28.3%19.3%6%9%1.4%4.7%11.1%2.5%50%86%83%42%58%第40页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三最近的比较研究中PTDM的发生率移植术前无糖尿病史的患者：*需要连续使用胰岛素30天;移植后24个月时使用胰岛素;?需要胰岛素治疗或口服降糖药1月研究随访时间(月)PTDM(%)普乐可复环孢素MargreiterR64.5*2.0*AhsanN,247.8?6.5?RomagnoliJ,71±516.4?6.4?TrompeterR,63.0*2.2*第41页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三p=0.453p=0.999PTDM=既往无糖尿病史的患者需要用胰岛素治疗高血糖=新的需要口服降糖药物治疗的患者肾移植后葡萄糖耐量异常的发生率普乐可复n=14(5.7%)环孢素n=4(3.3%)普乐可复n=15(6.1%)环孢素n=8(6.6%)高血糖
n=23(6.2%)PTDM
n=18(4.9%)患者既往无糖尿病病史
普乐可复(n=245),环孢素(n=121)第42页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三目录1、PTDM
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