新药研究和开发专家讲座.pptxVIP

第二章

新药发觉研究;新药研究过程;主要内容;2.1新药发觉与筛选;◆传统或经典药品筛选——直接进行药效学评价

PaulEhrlich（化学治疗奠基人）发觉合成染料可能含有杀死寄生虫和病原微生物作用

以感染密螺旋体兔子作病原，逐一试验所合成化合物

取得含有选择性抗梅毒药胂凡纳明（药品筛选典范）

不足：①效率低，难以对大量、微量化合物或潜在药品靶标进行验证和确认；

②难以满足候选化合物药效学、药动学、毒理学等多方面研究需要；

③很多疾病根本没有适当动物模型，无法用药效学指标筛选。;◆高通量筛选（high-throughputscreening,HTS）

优势特点：微量（仅需微克样品）、一药多筛、快速规模化、操作自动化

检测技术：如基于受体配体结合试验同位素标识法、酶底物法、汇报基因法、荧光探针标识法等

操作过程：①选择候选化合物和筛选模型；②初步筛选候选物对药靶药理学作用；③复筛含有活性候选物与药靶作用强度、量效关系以及作用特征等；④依据样品初筛和复筛结果，对候选物基本细胞毒性、选择性、可能作用机制、与同类化合物比较研究等深入筛选。

UHTS（超高通量筛选）：96或384→1,536孔板检测;◆虚拟筛选（Virtualscreening）或称insilico筛选

用计算机筛选