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欧洲Lp(a)共识2023解读

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是首要的降脂干预靶点。然而，即使将LDL-C水平降到目标值以下，患者仍存在残余事件风险。有研究提示，Lp(a)是心血管残余风险发生的潜在治疗靶点之一。去年欧洲动脉粥样硬化协会

(EAS)发表的Lp(a)相关共识声明更新了Lp(a)在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和主动脉瓣狭窄(AVS)中作用的证据，为检测和治疗Lp(a)水平提供了临床依据，并考虑将其纳入整体风险评估。在第34届长城心脏病学大会(GW-ICC2023)暨亚洲心脏大会(AHS2023)上，来自中国医学科学院阜外医院的郭远林教授对该共识进行了解读。

2022

2022EASConsensusonLpa)

HR(95%CI)

30

25

20

15

CausalcontinuousassoxiationbetweenLp(a)andASCVD

10-

820501601502602503b035o4bo

Lp(a)(rmal/L)

Newriskfactorfor

aorticvalvestenosis

VerylowLp(a)may

associhtewithtype2

diabetes

Notariskfaetorfor

venousthrombosis

SpecificLp(a)-lowering

therapiesinphaseIWIltrials

Intensifiedriskfactor

managementbylifestyle

modficationandmedications

InterpretationofLpa)

concentrationinthecontextof

absoluteglobalCVDrisk

LP(e)shouldbemessared

atleastenceinadults

EAS

图1中心图

共识新认识

与2010版指南相比，2022EASLp(a)共识给出了新认识：各种族相关研究均证实，Lp(a)水平与心血管结局之间存在因果关系。在LDL-C水平较低的情况下，Lp(a)水平与心血管结局的因果关系仍然成立。Lp(a)是AVS的危险因素。

Lp(a)可能并不是静脉血栓栓塞(VTE)和溶栓受损的危险因素。长期Lp(a)水平较低或与糖尿病风险相关。成人一生应至少检测一次Lp(a)水平。对Lp(a)水平升高的解读应基于患者的总体风险。

靶向Lp(a)降低的方法正在进行II/II期临床试验。

共识要点

要点1:血浆Lp(a)水平90%由遗传决定

血浆Lp(a)水平90%由遗传决定；·血浆Lp(a)水平变异性主要由Apo(a)上的K-IV的重复多态性决定。·几种常见/罕见的功能性单核苷酸多态性(SNPs)可改变异构体大小，Lp(a)水平呈负相关关系。

·血浆Lp(a)水平具有种族差异：中国人、白种人、南亚人和黑人的Lp(a)浓度

依次递增。

要点2:Lp(a)给CVD流行病学的新启示

1.Lp(a)与CVD流行病学新启示(一)

纳入ASCVD一级预防人群的队列研究显示，Lp(a)75th可增加AVS和心梗风险；90th可增加心衰风险；95th可增加心血管死亡和缺血性卒中风险。纳入ASCVD二级预防人群的队列研究显示，Lp(a)80th可增加进行他汀治疗冠心病患者的再发主要心血管不良事件(MACE)风险；Lp(a)75th或≥50

mg/dl,可增加再发MACE风险(即使基线LDL-C70mg/dl)。

在AVS患者中，Lp(a)80th可增加主动脉瓣钙化(包括微钙化)风险，尤其是在45-54岁人群中。此外，Lp(a)水平升高还可加速AVS进展，使主动脉瓣

置换术(AVR)提前，并增加主动脉瓣(AV)相关死亡风险增加。

总体而言，Lp(a)与心血管结局具有以下相关性：①Lp(a)水平升高是ASCVD、AVS、CVD和全因死亡的致病性危险因素，且在不同性别和种族患者中均如此；

②Lp(a)水平与上述结局之间的相关性持续存在，即使LDL-C水平较低。③更高的

Lp(a)水平与卒中和心衰风险增加相关，且高于心梗和AVS风险的增加。④Lp(a)30mg/dl与儿童患者复发性缺血性卒中风险增加相关。

⑤Lp(a)水平升高不是VTE的危险因素。

2.Lp(a)