不对称催化氢化反应.pptVIP

第30页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三具有C2对称性的手性半咕啉（semicorrins，A）和钴的配合物，在NaBH4的存在下，是催化α,β-不饱和羧酸酯和α,β-不饱和酰胺氢化的有效的对映选择性催化剂。例如：第31页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第32页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第33页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第34页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三当底物中有共轭双键时，该反应只高选择性地氢化还原α,β-不饱和双键，而对γ，δ-双键不发生反应。例如：第35页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第36页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三2、C=O双键的不对称氢化反应带有官能团的光学活性仲醇，是合成具有生物活性化合物的重要中间体。而通过前手性酮的不对称氢化反应，是获得具有光学活性仲醇的重要途径。第37页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三对带有手性配体的Rh和Ru配合物催化的酮的不对称氢化反应，做了大量的研究工作后，人们发现含有卤素的Ru-BINAP配合物是带有官能团的酮不对称氢化反应的有效催化剂。通常情况下，反应都具有很高的对映选择性。第38页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三近年来，对酮的不对称氢转移反应做了很多研究。人们发现Rb、Ru、Ir等金属配合物是芳基、烷基酮不对称氢转移反应的有效催化剂。第39页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三2.1带有官能团的酮的不对称氢化反应酮带有的官能团可以是卤素、羟基、胺基、酰胺基、酯基等。通过羰基的不对称氢化反应可以得到具有光学活性的卤代醇、二醇、氨基醇、羟基酰胺、羟基酯等有重要用途的化合物。带有官能团的C=O双键的不对称氢化反应示意图如下：第40页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第41页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第42页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第43页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三（1）β-卤代酮的不对称氢化反应：2’-氯苯乙酮的不对称氢化反应，生成2’-氯-1-苯乙基醇。第44页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三溶剂的性质对反应的对映选择性有影响。醇作溶剂时，对催化剂活性的影响是：甲醇乙醇异丙醇。2-氯苯乙酮也可以在非质子性溶剂，如甲苯、己烷、乙醚中进行不对称氢化，但氢化反应的对映选择性与醇作溶剂的情况相反，在非质子k溶剂中，(-)-2-氯苯乙醇是主要的对映异构体。第45页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三此外，羧酸根的影响也不容忽视。在甲苯溶液中，当催化剂中的羧酸根为三氟乙酸根、2,6-二氟苯甲酸根、苯甲酸根和4-甲氧基苯甲酸根时，对映选择性分别为26%、50%、60%和67%e.e.。第46页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三硼烷衍生物—硼杂恶唑烷（又称为CBS反应试剂，A），在羰基化合物的不对称还原中是极为成功的，获得了高对映选择性的结果。硼杂恶唑烷催化的对映选择性还原在有机合成中的应用，可以通过下列实验加以说明。第47页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第48页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三硼杂恶唑烷(例如：化合物A)与欲被原的酮和还原剂硼烷结合，将两者拉拢以便反应，在反应完成后除释放出产物外，硼杂恶唑烷又可以循环前述的功能。因此硼杂恶唑烷催化剂的作用与酶相似，有人称这类催化剂为化学酶(chemzyme)。也就是说，硼杂恶唑烷分子虽然小，但其作用和酶类似，具有高效和高选择性的特点。第49页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三硼杂恶唑烷催化的对映选择性还原在有机合成和药物合成中的用途举例说明如下：第50页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三在前列腺素的合成中，酮内酯化合物a是合成关键中间体。化合物a在CBS-b催化下被还原生成（15R）-b，R/S非对映异构体的比例为91：1，为前列腺素合成中C-15立体化学控制，提供了一个实用的方法。第51页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三硼杂恶唑烷体系也可以用于（R）-氟西汀的制备。（R）-氟西汀制备的关键步骤是β-氯代苯丙酮1还原，生成可以结晶的产物2。用CBS试剂进行对映选择性还原，反应的产率超过99%，e.e.值可以达到94%。第52页，讲稿共78页，2023年5月2日，星期三第53页，讲稿共78页