原创力文档- 1、本文档共23页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
头孢他啶侧链酸活性酯合成方法试验
名称
纯度，％
级别
生产厂家
N,N-二甲基甲酰胺
99.5
工业品
碳酸钾
99.0
分析纯
国药集团化学试剂有限公司
硫酸
98
工业品
盐酸
37
工业品
烟台万华氯碱
四丁基浪化铁
99
分析纯
国药集团化学试剂有限公司
浪代异丁酸叔丁酷 99.5 工业品 东台鑫源化工有限公司苯 99.5 工业品
乙腊 99.5 工业品
二硫二苯并嗟陛 99.8 工业品 淄博和美华化工有限公司
三乙胺
99.0
工业品
阰唗
99.5
工业品
亚磷酸三乙酷
99.8
工业品
3去甲氨嗟肪酸乙酷的合成
2括基乙酰乙酸乙酷的合成
反应式：
0 0
』 夕贞0^ 、 ＋ NaN0 2
H2S04
H心
0 0
`。＾
配制硫酸浴液 将12.4mL浓硫酸加入到!OOmL水中配成硫酸浴液，冷却
待用。称取亚硝酸钠32g于500mL三颈烧瓶中，加入80mL水搅拌浴解后加入
49mL乙酰乙酸乙酷，冰浴冷却至o·c。滴加配置好的硫酸浴液，保持温度
0-IOC, 60~75分钟滴完。簿层检测，原料点消失。撤去冰浴改用热水浴升温至
如c.搅拌下抽真空除去筑化氮气体(20分钟，0.02Mla左右）。用2.5mol/L的氢氧化钠浴液调节pH至5-5.5,（约消耗氢筑化钠浴液5.5mL)。分液，分出下层水
层，有机层用25mL水洗，分出有机层。60~70C真空旋蒸约1小时，除去水分，得淡黄色固体54.06g。合并水层，用乙酸乙酷萃取两次(40mL+25mL)，合并乙酸乙酷，旋干得产物8.0g。共计得产物62.06g.
2－肪基乙酰乙酸乙酷的氯化
反应式：
。。
Cl 。。
| 。^ +
N、OH
|
。Cl一S= O
。
II Cl...
,,..,.-了。＾
N, OH
称取62克肪化物，加入250ml四口瓶中，将反应液升温至35C准备滴加硫酰氯。将尾气吸收装置连接到反应瓶上。称取53.75克硫酰氯，加入干燥的恒压
漏斗中，开始滴加硫酰氯，控制反应液温度38-42C约2小时滴完。于38-42C保温反应4小时。保温完毕后，温度保待不变，利用真空将氯化氢及少扯硫酰氯除去。时间约30分钟。注意控制真空，防止爆沸．
中间体未经提纯，直接用于下一步反应．
去甲氨嗟肪酸乙酷的合成
反应式：
。Cl
。
s
。_N＼＾。
。
_
N＼
＾。
HH2N NH2
H
.. s- \
呐三
0/—
。\N一OH
。
。500ml三口烧瓶中加入水125g、乙醇91.25g、搅拌下加入硫脉28.2g、醋酸钠31.25g、碳酸氢钠31.25g，搅拌至全浴，控温于l7-20C之间滴加上述氯化物（一批），滴加时间3-4小时，滴加完于l7-20C保温反应3h。保温时间结束后，测pH值，调pH至7-8将体系降温至7-8C,保温1小时后抽滤。用20克冷水淋洗滤饼，再用5克乙醇(95%）淋洗两遍，湿品称觅后烘干，干品全检计重．
。
2.4头袍他唗侧链酸的合成
2.4.1头袍他唗侧链酸酷的合成
反应式：
H2N
。。\
。
K,co,
。。＿N仆＇
。
。
＿
N仆＇
十三 十
。＼
。＼
在1000ml反应瓶中依次加入DMF145g,2浪代丁酸叔丁酷95g，去甲酷80g,无水碳酸钾125g,水8g。搅拌下升温至60~65C,保温反应1小时，然后降温到40~45C,保温反应6小时。反应完毕降温到2o·c以下，缓慢加水455g。加水过程中控制物料温度不超过30C。加完水降温到IOC以下，抽滤。用400g水淋洗滤饼，再用150g甲醇淋洗。湿品称觅后烘干，干品全检计觉。母液及洗液回收、蒸饰．
2.4.2头袍他唗侧链酸的合成
反应式：
。，_N
。
，
，s，\ 。
。\l/
。\l/
O.H
s/
。)= N
。
N-0 + /
，HO
，
H2N HO
在2000ml反应瓶中依次加入水415g, 固体氢氧化钠18.2g, 搅拌浴解，再加入甲醇750g, 耻化物125g（折干），升温至51~55C，保温水解6小时。水解完毕，用盐酸调pH值至7~8,调酸完毕，减压回收甲醇，真空保待在-0.08MPa以上，温度5.0C
文档评论（0）