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22钙拮抗药09??

钙离子参与机体多种生理生化反应肌肉收缩、腺体分泌、神经传导细胞内钙超载危害严重，与多种病理过程（高血压、缺血再灌注损伤、AS）相关钙通道阻滞剂可改善上述病理过程

22.1 钙通道及钙通道阻滞药的分类

一、钙通道概述（一）离子通道学说受体依赖性电压依赖性----钙通道阻滞药（钙拮抗剂）

静息关闭状态：closed resting state，R开放状态：open state，O失活关闭状态：closed inactive state，I静息关闭（R）开放（O）失活失活关闭（I）激活复 活

（二）电压依赖性钙通道分型特性明确，正式命名的有六种：L-、N-、T-、P-、Q-、R-型L-型（最重要）：分布于心肌、血管平滑肌，参与心肌、平滑肌收缩、窦房结起搏和房室结传导的主要通道。是目前钙通道阻滞剂共同的作用部位。

（三）钙通道的结构

二、分类：1987（一）选择性钙通道阻滞药：苯烷胺类：维拉帕米硝苯地平类：硝苯地平、尼莫地平等地尔硫卓类：地尔硫卓（二）非选择性钙通道阻滞药：氟桂嗪类：氟桂利嗪普尼拉明类：普尼拉明3 其他：哌克昔林淘汰

（二）Toyo-Oka 新分类法第二代 组别（组织选择性）第一代新剂型新化合物第三代（Ⅱa）（Ⅱb） 二氢吡啶类（动脉心脏）硝苯地平硝苯地平a贝尼地平 氨氯地平尼卡地平非洛地平b尼莫地平 拉西地平尼索地平尼群地平地尔硫卓类（动脉=心脏）地尔硫卓地尔硫卓a苯烷胺类（动脉≤心脏）维拉帕米维拉帕米a加洛帕米*a：缓慢释放；b：延迟释放

对缺血心肌的保护作用胞内“钙超载”；钙拮抗药可减少细胞内钙含量，保护心肌细胞抗心肌肥厚钙拮抗药能减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用。

（二）对平滑肌的作用1 对血管平滑肌的作用A 舒张血管平滑肌：二氢吡啶类最强扩张小动脉明显扩张痉挛的血管明显扩张缺血区的冠脉对脑血管敏感 尼莫地平B 抑制血管的重构，改善顺应性

2 对其它平滑肌的作用呼吸道、消化道、子宫、泌尿道

（三）抗动脉粥样硬化钙内流减少降低细胞内胆固醇减少脂质沉积调血脂作用抑制平滑肌细胞移行和增殖

（四）改善组织血流抑制血小板钙内流；激活效应↓增加RBC变形能力，降低血粘滞度

二、临床应用1 心绞痛硝苯地平：变异型、不稳定型心绞痛 维拉帕米、地尔硫卓+硝酸酯类：劳力型心绞痛

1. 2.抗高血压伴冠心病－－－硝苯地平；伴脑血管病－－－尼莫地平3 抗心律失常维拉帕米；阵发性室上速首选药

抗肥厚性心肌病脑动脉痉挛和脑卒中：尼莫地平外周血管痉挛性疾病其它：还试用于治疗支气管哮喘、 偏头痛、青光眼、子痫、充血性心 力衰竭等。

口服吸收迅速、完全，生物利用度低肝代谢经肾排泄三、药代动力学

四、不良反应一般：头痛、恶心、便秘等严重：低血压、心动过缓、心功能抑制等

22.3 常用钙通道阻滞剂

维拉帕米作用于钙通道膜内侧/开放状态具有频率依赖性HR↓－反射性交感神经兴奋抑制房室传导，舒张冠脉和外周血管－阵发性室上性心动过速首选

硝苯地平作用于通道外侧/失活状态血管扩张作用强痉挛冠脉、外周小动脉心绞痛、高血压、肺动脉高压

地尔硫卓心脏：HR↓ 房室传导↓－阵发性室上性心动过速血管：冠脉扩张，血压↓

复习思考题钙拮抗剂的作用原理和作用特点钙通道阻滞剂的药理作用与临床应用维拉帕米、硝苯地平和地尔硫卓的作用特点。

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