丙肝诊断与治疗.pptVIP

丙型肝炎的治疗方案及影响因素普通干扰素α的局限性皮下注射后快速吸收血清浓度波动大抗病毒程度不充分系统分布广肾脏清除率高血清半衰期短（2至5小时）干扰素聚乙二醇化后：延长血浆半衰期降低清除率降低免疫原性1聚乙二醇化后的干扰素特点决定于：PEG部分的结构（例：大小，分支，结合键的强度）结合位点时间血清干扰素水平?(U/mL)一周高剂量普通干扰素α派罗欣?(聚乙二醇干扰素α-2a[40KD])1,,2普通干扰素扰素α1,2时间血清干扰素水平?(U/mL)一一张高剂量普通干扰素α派罗欣?(聚乙二醇干扰素α-2a[40KD])高剂量普通干扰素派罗欣?创新性设计，

维持一周内高而稳定的血药浓度，给药更方便时间血清干扰素水平?(U/mL)第30页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素抗病毒活性更持久，一周内有效抑制病毒第31页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素迄今为止，派罗欣+利巴韦林是针对丙肝总体SVR最高的治疗方案派罗欣+利巴韦林可以达到较为理想的SVR率：达成早期病毒学应答治疗期间维持HCVRNA阴性疗程结束后，降低复发率派罗欣+利巴韦林治疗是

《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案第32页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素利巴韦林的作用机理直接抑制病毒复制竞争性抑制单磷酸次黄嘌呤脱氢酶免疫调节诱导丙肝病毒的变异第33页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素?起始足量?争取保量?全程使用?小幅度减量慢性丙型肝炎抗病毒治疗——利巴韦林临床用药关键第34页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素利巴韦林有效预防复发，提高SVR率当利巴韦林用药剂量10mg/kg/天，SVR率呈剂量依赖性利巴韦林起始剂量与SVR率成正比基因1型—降低利巴韦林暴露剂量将会显著改变复发率和SVR率基因2/3型—利巴韦林总体暴露剂量越高，SVR率越高利巴韦林用药剂量15mg/kg/天，贫血发生率呈剂量依赖性治疗中利巴韦林减量原则—不宜减量过快(建议200mg/次)通过使用EPO维持利巴韦林用药剂量

可以明显提高SVR率第35页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素影响疗效的因素除了明显的肥胖、合并HBV及HIV感染者、年龄大于40岁、感染时间长，肝纤维化程度重等因素外，对于基因2或者3型的患者，采用PEG-INF-a联合的RBV方案，无论是24周疗程还是48周疗程，也无论RBV按800mg∕d剂量，还是提高到1.2g∕d，其SVR率均可达到77%。治疗前的病毒载量水平2*10的6次方copies∕ml，基因1型的患者，SVR率明显降低第36页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素提高SVR的有效措施对于基因1型，病毒载量水平2*10的6次方copies∕ml的患者，每周一次PEG-INF-a联合的RBV800mg∕d治疗24周，SVR率仅为16%如疗程不变，RBV用量增加为1.0~1.2g，则SVR率可提高至26%如RBV用量不变，疗程延长至48周，SVR率可提高至35%如同时将RBV用量增加为1.0~1.2g，疗程延长至48周，则SVR率可提高至46%因此，调整RBV的剂量和延长疗程是提高慢性丙肝治疗SVR的有效措施第37页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素适应症与禁忌症1.血清HCVRNA阳性的丙肝患者需进行抗病毒治疗，目前丙肝的最佳治疗方案是PEG-INF-a联合的RBV2.INF-a禁用或慎用于合并下列疾患的丙型肝炎患者：白细胞减少、严重抑郁症或其他精神症状、未控制的糖尿病、癫痫、自身免疫性或免疫介导性疾病如类风湿、系统性红斑狼疮、炎症性肠炎或神经病变第38页，讲稿共69页，2023年5月2日，星期三丙型肝炎的治疗方案及影响因素禁忌症1.INF-a治疗的绝对禁忌症为妊娠或不愿意采取避孕措施的女性患者、有精神病史或严重抑郁症、未控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎、肝功能失代偿、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞1.0*10的9次方/L、治疗前血小板50*10的9次方/L，以及器官移植者急性期（肝移植除外）2.INF-a治疗的相对禁忌症为甲状腺疾