抗恶性肿瘤药物的临床应用.pptVIP

****自１９４６年发表的氮介用治疗淋巴瘤即烷化剂的临床应用为开端，１９４８年应用抗叶酸药，ＭＴＸ（甲氨蝶呤）治疗白血病；１９５５年开创了植物类长春新碱用于临床；１９６７年合成了环磷酰胺及氟尿嘧啶，直至目前仍在临床应用的抗癌药；１９７１年顺铂对多种肿瘤取得较好的疗效；８０年代从植物中提取出紫杉醇及去长春花碱；在近年更推出了对以上药物的改良，提高了药物的疗效及减少了副作用。*细胞周期非特异性药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等，能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞；剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。细胞周期（时相）特异性药物如作用于S期细胞的抗代谢药物，作用于M期细胞的长春碱类药物，仅对增殖周期的某些时相敏感，对其他时相和G0期细胞不敏感。此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐进线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。*****是模拟正常代谢物质，如叶酸、嘌呤、嘧啶等的化学结构所合成的类似物，与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。****************嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；抑制RNA合成第60页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三在行化疗药物治疗之前我们要认清以下问题：①要明确此次化疗的目的和预计治疗后可能达到的结果；②诊断明确，摸清肿瘤播及范围；③病人当前需要解决的主要矛盾，全身治疗和局部治疗的关系；④要有肿瘤综合治疗的观念，是否需要综合治疗及治疗的总体安排。第61页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三化疗治疗的适应证：①对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，要把化疗治疗作为首选对象；②已无手术和放疗指征的播散性的晚期肿瘤或术后/放疗后复发转移病人③胸/腹腔和心包积液，釆用腔内给药或双路化疗的方法④对化疗疗效较差的肿瘤，可釆用特殊给药行途径或特殊的给药方法以便获得较好疗效；⑤肿瘤引起的上腔静脉压迫/颅内压增高病人，呼吸困难的病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步釆用其他治疗；⑥有化疗、生物治疗指征的综合治疗的病人，手术前后需辅助化疗。第62页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三客观评价年龄，平素健康状况肿瘤病理性质和分化选择药物对该肿瘤既往重要病史，心，肝——→程度，原发肿瘤部位——→敏感性，需要的有效肾功能状况，目前一般肿瘤波及的范围，肿瘤的剂量，给药途径，状况，既往抗肿瘤病史等对周围组织和功能影响用法，疗程，及病人可能承受的能力第63页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三注意的事项密切观察病人血细胞，肝肾功能和心电图变化，定期查血常规（1~2次/w），直到化疗疗程结束血细胞恢复正常为止年龄65岁以上或一般状况差者应酌情减量用药；有骨髓转移者应密切注意观察；既往化疗，放疗后骨髓抑制严重者用药应注意；全骨盆放疗病人应注意血细胞，并根据情况掌握用药；严重贫血的病人应先纠正贫血；必须在有经验有专科医师的指导下应用。第64页，讲稿共73页，2023年5月2日，星期三

目前，化疗药物的应用使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少了死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、免疫抑制及不良反应多而严重、可产生耐药性等缺点。近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以