GALNT3在肺腺癌组织中的表达及其功能的研究.pdf

摘要

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背景：

肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌。虽然社会

对肺癌的早期筛查引发了很大的关注，但是肺癌的疗效和预后仍然较差，因此

探索新的肺腺癌生物靶点非常迫切。N-乙酰半乳糖胺基转移酶-3（GALNT3）

N-O-

是多肽乙酰半乳糖胺转移酶家中的一员，它是一种在连接寡糖生物合成

N-

的第一步中将乙酰半乳糖胺向丝氨酸或苏氨酸残基的羟基转移的酶。近年来

研究表明GALNT3在卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中表达上调，对肿瘤的发生、发展

起到促进作用。然而，它在肺腺癌中的生物学作用在很大程度上仍然未知。本

文旨在探讨GALNT3在肺腺癌中的生物学功能及其潜在机制。

方法：

TCGAGEO

本研究将（癌症基因组图谱）与（基因表达综合数据库）下

载的数据共同分析GALNT3在肺腺癌组织的mRNA表达水平，利用Kaplan-

Meier曲线及Cox回归方法对肺腺癌患者中GALNT3的表达的预后价值进行评

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估，并构建列线图来对肺癌确诊后年，年及年的总生存率进行预测。功

能富集分析用于探索参与其中的潜在信号通路及其生物学功能，利用单样本基

因集富集分析对免疫细胞浸润水平进行评价。随后，采用CCK8试验、菌落形

成试验、Transwell试验及细胞划痕试验等方法检测敲低GALNT3后对肺腺癌

细胞增殖、迁移及侵袭情况的作用效果，最后采用western-blot法来评价其对

AKT和ERK蛋白表达水平的影响。

结果：

GALNT3TN

本研究发现在肺腺癌组织样本中高表达，其表达与分期、

分期和肿瘤分期均有显著相关。GALNT3的高表达可使肺腺癌患者的总生存和

疾病特异性生存期均明显降低。单因素和多因素Cox分析将GALNT3表达作

为肺腺癌的一个独立预后因素。功能富集分析显示GALNT3可能参与跨膜受体

蛋白酪氨酸激酶活动，生长因子结合，蛋白酪氨酸激酶活性，粘着点的交界

Rap1GALNT3BT

处，信号通路。此外，的高表达与细胞、效应记忆细胞、

II

摘要

TFH细胞和NKCD56细胞等免疫细胞浸润水平显著负相关。体外实验显示敲

低GALNT3对肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均有抑制作用，并且

western-blot的结果显示GALNT3的敲低使磷酸化AKT和ERK的蛋白表达水

平降低。

结论：

GALNT3在肺腺癌组织中高表达，促进肺腺癌的进展。敲低GALNT3对肺

腺癌中AKT和ERK信号通路的激活具有抑制作用，从而抑制了肺腺癌细胞增

殖、迁移和侵袭等能力。因此，GALNT3可以作为一种很有价值的预后预测因

子，有可能为LUAD的靶向治疗提供新的途径。

关键字：GALNT3；生物标志物；预后；免疫；肺腺癌；治疗

III

Abstract

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Background:

Lungcancerisoneofthemostprevalentmalignancieswor