蛋白质的化学.ppt

疯牛病疯牛病是阮病毒蛋白（prionprotein,PrP）引起的人和动物神经退行性病变。这类疾病具有传染性、遗传性或散在发病的特点。PrPc为基因正常编码产物。PrPsc为致病蛋白。PrPc与PrPsc一级结构完全相同。第62页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三一条肽链对应一个特定的空间结构这条法则的破坏是灾难性的。疯牛病的prion就是一个例子。正常prion异常prion蛋白质立体结构的特定和唯一的第63页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三影响α-螺旋稳定的因素有：⑴极大的侧链基团（存在空间位阻）；⑵连续存在的侧链带有相同电荷的氨基酸残基（同种电荷的互斥效应）；⑶有Pro等亚氨基酸存在（不能形成氢键）。α-螺旋第30页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三β-折迭β-折迭是由若干肽段或肽链排列起来以α－C为转折点，形成的扇面状片层构象，其结构特征为：⑴由若干条肽段或肽链平行或反平行排列组成片状结构；⑵主链骨架伸展呈锯齿状；⑶借相邻主链之间的氢键维系。第31页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三第32页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三第33页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三β-转角β-转角是多肽链180°回折部分所形成的一种二级结构，其结构特征为：⑴主链骨架本身以大约180°回折;⑵回折部分通常由四个氨基酸残基构成;⑶构象依靠第一残基的-CO基与第四残基的-NH基之间形成氢键来维系。第34页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三两种常见的β—转角结构第35页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三无规卷曲无规卷曲是指多肽链主链部分形成的无规律的卷曲构象。第36页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三RNase的分子二级结构示意图结构第37页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三在蛋白质分子中，若干具有二级结构的肽段在空间上相互接近，形成具有特殊功能的结构区域，称模体（序）（motif)或超二级结构。模体（序）（motif）第38页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三锌指结构(螺旋-折迭-折迭模序)锌指结构第39页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三βαβ在蛋白质中(Rossmann折叠)βαβ在蛋白质中第40页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三螺旋-环-螺旋模序螺旋-环-螺旋模序第41页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三蛋白质结构的层次 一级结构：氨基酸序列 二级结构：α螺旋，β折叠超二级结构结构域（domain） 三级结构：所有原子空间位置四级结构：蛋白质多聚体蛋白质的结构层次第42页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三三、蛋白质的三级结构蛋白质的三级结构是指蛋白质分子或亚基内所有原子的空间排布，也就是一条多肽链的完整的三维结构。维系三级结构的化学键主要是非共价键（次级键），如疏水键、氢键、盐键、范氏引力等，但也有共价键，如二硫键等。第43页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三磷酸丙糖异构酶和丙酮酸激酶的三级结构第44页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三结构域：在一级结构上相距较远的氨基酸残基，通过三级结构的形成，多肽链的弯折，彼此聚集在一起，从而形成一些在功能上相对独立的，结构较为紧凑的区域，称为结构域（domain）。蛋白质的三级结构第45页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三结构域(domain)在空间上相对独立免疫球蛋白结构域第46页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三分子伴侣有些蛋白质被合成以后，自己不能独立形成自由能最低的立体结构，而需要一类蛋白质来催化，这类蛋白质称为分子伴侣（molecularchaperone）。它们普遍存在于真核生物和原核生物中，一般使用ATP的能量帮助其它蛋白质形成自由能最低的立体结构，但不改变自己。一大部分被称为热休克蛋白（heatshockprotein）。第47页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三作用机制可逆与蛋白质结合，使其松散,形成正确空间结构。1.防止新合成的蛋白质由于疏水基团的暴露而产生的聚集；2.打开已聚集的蛋白质；3.形成正确的二硫键。第48页，讲稿共90页，2023年5月2日，星期三四、蛋白质的四级结构蛋白质的四级结构（quaternarystructure)就是指蛋白质分子中亚基的