二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt

关于二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第1页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三学习要求：1.掌握：二氢吡啶类药物的基本结构及主要理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；铈量法的原理、方法及注意事项。2.熟悉：二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法；3.了解：二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定方法、及体内分析中样品的处理方法。第2页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第一节结构与性质二氢吡啶类药物的基本骨架：第3页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三硝苯地平（nifedipine)尼群地平（nitrendipine)尼莫地平（nimodipine)一、代表性药物的结构第4页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三一、代表性药物的结构尼索地平（nisoldipine)非洛地平（Felodipine)拉西地平（Lacidipine)伊拉地平（Isradipine)第5页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三3.二氢吡啶环氨基质子解离性4.稳定性遇光极不稳定，易发生光化学反应5.旋光性6.吸收光谱特性2.硝基的氧化性1.二氢吡啶环的还原性氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定二、主要理化性质第6页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析6.吸收光谱特性本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。药物溶剂浓度（μg/ml）λmax/λmin(nm)吸光度比值硝苯地平无水乙醇15237,320-335宽吸收尼群地平无水乙醇20236,353/303A353/A302=2.1-2.3尼莫地平乙醇10237尼索地平无水乙醇10237非洛地平乙醇20238,361第7页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第二节鉴别试验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐反应二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。第8页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三ChP2010尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。Fe(OH)2Fe(OH)3(红色沉淀）第9页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三（二）与氢氧化钠试液反应ChP2010硝苯地平的鉴别：取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。第10页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三（三）沉淀反应ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。第11页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三（四）重氮化-偶合反应BP2010硝苯地平的鉴别：取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5∶3.5∶5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L）5ml，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L）2ml，摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即显红色（持续5分钟以上）。第12页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三二、分光光度法（一）紫外分光光度法ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别：避光操作。取本品的内容物约1g，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1～2.3。（二）红外分光光度法第13页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三五、色谱法（一）高效液相色谱法ChP2010尼莫地平片的鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。第14页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三（二）薄层色谱法BP2010硝苯地平的鉴别：取本品加甲醇制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇制成每1ml约