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- 2024-01-26 发布于河北
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最新:中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识
多黏菌素类药物主要用于碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CRO)引起的血流感染、尿路感染、下呼吸道感染、中枢神经系统感染及皮肤软组织感染等。《中国多黏菌素类抗菌药物临床合理应用多学科专家共识》以问答的方式
展示,分为11个部分,37个问题,10条推荐意见。
推荐意见一览
【推荐意见1】多黏菌素类药物包括:注射用硫酸多黏菌素B、注射用多黏菌素E甲磺酸钠(注射用黏菌素甲磺酸钠)和注射用硫酸多黏菌素E(注射用硫酸黏菌素)。通常的剂量换算方法:硫酸多黏菌素B,1mg=1万U多黏菌素E甲磺酸钠(CMS),100万U≈80mgCMS≈33mgCBA;硫酸多黏菌素E,1mg~2.27万U。硫酸多黏菌素B、多黏菌素E甲磺酸钠和硫酸多黏菌素E三者剂量,均应按各自药品说明书或者本指南推荐
意见应用。
【推荐意见2】多黏菌素类药物敏感试验国际通用标准微量肉汤稀释法 (BMD),根据我国的临床实际,多黏菌素E(黏菌素)肉汤纸片洗脱(CBDE)、多黏菌素E(黏菌素)琼脂试验(CAT)和目前一些商品化的肉汤稀释法也是可以接受的,结果仅做参考;但不推荐药物梯度扩散法。
本共识推荐的多黏菌素类药物敏感试验临床折点为:敏感(S):≤2mg/L;
耐药(R):≥4mg/L。多黏菌素E和多黏菌素B的药敏结果可以相互替
代,测试一种药物可预测另一种药物的敏感性。
【推荐意见3】我国临床分离革兰阴性菌株对多黏菌素类药物的耐药率仍很低,质粒介导的mcr耐药是其重要的耐药机制之一;推荐以多黏菌素类
药物为主的联合治疗,可以降低异质性耐药的风险,提高治疗的成功率。
【推荐意见4】硫酸多黏菌素B与硫酸多黏菌素E均为药物活性形式,进入体内后直接发挥药效,主要经非肾途径消除。多黏菌素B静脉输注结束即可达到血药峰浓度,更适用于血流感染的治疗。多黏菌素E甲磺酸钠为前体药物本身无活性需要在体内转化为多黏菌素E后才能发挥药效,多黏菌素E甲磺酸钠60%~70%经肾排出,在尿液中转化为多黏菌素E而适用于尿路感染的治疗。受到多黏菌素类药物最高耐受剂量限制,肺炎患者静脉用药时很难达到所需的肺组织药物浓度,推荐对重症肺炎同时辅助
多黏菌素类药物吸入治疗。
【推荐意见5】多黏菌素类药物推荐用于治疗严重耐药革兰阴性菌(碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌[CRE]、鲍曼不动杆菌[CRAB]和铜绿假单胞菌[CRPA])引起的严重感染,应给予负荷剂量。常用推荐剂量:硫酸多黏菌素B,负荷剂量2.0~2.5mg/kg(相当于2.0万~2.5万U/kg),维持剂量1.25~1.50mg/kg(相当于1.25万~1.50万U/kg),1次/12h;多
黏菌素E甲磺酸钠,负荷剂量300mgCBA(约900万U),并在12~24
h后予第1次维持剂量150~180mg(约450万~545万U),1次/12h;硫酸多黏菌素E,100万~150万U/d,分2~3次。硫酸多黏菌素B在肾功能障碍和CRRT患者均不建议调整每日剂量;多黏菌素E甲磺酸钠主要经过肾脏代谢,肾功能障碍患者建议按照肌酐清除率调整每日剂量。急性
肝功能障碍时多黏菌素类药物一般无需调整剂量,但需要密切监测。
【推荐意见6】多黏菌素类药物的主要不良反应主要为肾毒性,应用多黏菌素类药物时尽量不应超过本共识所推荐的剂量,避免伴随使用其他肾毒性药物,建议进行治疗药物监测(TDM)。如果患者存在急性肾损伤,可以优先选择硫酸多黏菌素B;如果感染诊断不确定或者有其他较低肾毒性药物可以选择时,建议有急性肾损伤的患者不选用多黏菌素类药物。神经毒性的发生率很低,但应避免与非去极化神经肌肉阻滞剂或氨基糖苷类药
物联合应用。皮肤色素沉着不影响多黏菌素类药物的抗感染治疗。
【推荐意见7】多黏菌素类药物治疗窗窄,与产生肾毒性浓度几乎重叠,应用时推荐进行TDM。目标治疗药物浓度:多黏菌素类药物对敏感菌MIC
≤2mg/L时,多黏菌素E为Css,avg达到2mg/L(稳态AUCss,24h
达到50mg:h-1·L-1),多黏菌素B为Css,avg达到2~4mg/L(稳态AUCss,24h达到50~100mg·h-1·L-1)。多黏菌素E甲磺酸钠以及硫
酸多黏菌素E的TDM均监测多黏菌素E的浓度。
【推荐意见8】严重
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