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人多发性骨髓瘤模型的建立及特性研究的开题报告

一、研究背景和目的：

人多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种恶性肿瘤，特点是恶性浆细胞在骨髓中大量繁殖，并产生大量的单克隆免疫球蛋白。药物治疗是MM的主要治疗手段，但由于MM的异质性和易发生药物抗性，限制了其疗效。因此，MM的研究和治疗是当前关注的热点。

动物模型是研究MM新药开发和治疗效果评价的重要手段。常用的MM动物模型包括小鼠和大鼠，缺点是体型小、细胞异质性低、丧失部分MM致病特性等。近年来，人源性动物模型（humanizedanimalmodels）因具有更接近人类组织和肿瘤异质性的特点而备受关注。本研究的目的是建立人多发性骨髓瘤模型，并对其发病特性和治疗效果进行研究。

二、研究内容和方法：

（1）建立人多发性骨髓瘤模型

采用免疫缺陷SCID小鼠，在小鼠体内移植人MM细胞，建立人多发性骨髓瘤模型。移植前利用流式细胞术对MM细胞进行表型和功能鉴定，并考虑移植细胞数量的控制。

（2）分析人多发性骨髓瘤模型的特征

观察动物行为、体重和贫血情况等动态指标，并采用组织学检查、流式细胞术、免疫组化等方法分析移植后小鼠体内的肿瘤异质性、骨质破坏、血浆肿瘤标志物等指标。

（3）评价治疗效果

在模型建立后，分别采用传统MM治疗如糖皮质激素及新药如Lenalidomide治疗小鼠，并测定治疗前后肿瘤负荷和生存时间，评价治疗效果。

三、预期结果和意义：

本研究成功建立人MM免疫缺陷小鼠模型，初步探索了其特征和治疗效果，并为后续开展针对MM的新药筛选和治疗研究提供了实验平台和参考。

（1）建立适用于基础研究和药物开发的人MM动物模型，能够更好地模拟MM的异质性和复杂性。

（2）通过模型研究MM的发病特性和临床表现，为MM的诊断和治疗提供实验依据。

（3）评估传统与新药对人MM的治疗效果，进一步拓展了MM的治疗手段。