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新版GCP学习申办者应做好准备，迎接临床试验安全信息收集要求新变化

新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）强化了对受试者的保护，要求申办者建⽴临床

试验的质量管理体系，优化安全性信息报告的流程。这将对申办者的药物警戒体系建设与药物

警戒活动的具体执⾏（如收集评价药物安全信息）带来深远影响。对药物进⾏风险管理是药物

警戒体系的核⼼⼯作，包括了从安全性信息的收集、评估，风险确认以及采取相应的风险管控

措施等多个环节。能否对药物的风险进⾏良好的管控是申办者药物警戒体系的质量体现。

⽬前针对上市后药品的风险管理，我国药品监督管理部门已经作出了明确要求。例如，

《药品上市许可持有⼈直接报告不良反应事宜的公告》要求药品上市许可⼈应持续开展药品风

险获益评估。但对上市前产品在临床试验中的风险管理，2003版GCP并未作出明确要求。2003

版GCP仅强调了申办者对严重不良事件的上报和沟通义务，导致部分申办者仅关注严重不良事

件的上报时限和上报部门等操作层⾯问题，⽽对及早发现安全信号（如对收集到的安全性信息

及时分析与评估），及时确认试验药物风险等缺少⾜够的认识。为解决以上问题，新版GCP中

对申办者提出了明确要求。

迎接新版GCP的到来，申办者的药物警戒⼯作需要进⾏以下准备。

构建试验期间药物安全评估能⼒

新版GCP第四⼗七条明确，申办者负责药物试验期间试验⽤药品的安全性评估。申办者应

当将临床试验中发现的可能影响受试者安全、可能影响临床试验实施、可能改变伦理委员会同

意意见的问题，及时通知研究者和临床试验机构、药品监督管理部门。

1.安全性评估的含义

针对临床试验中的安全性评估，笔者认为包含两层含义：⼀是针对收集到的个例安全性报

告做出事件层级的严重性、相关性和预期性的判断，另⼀层含义就是要整体关注试验药物在临

床前、临床试验中获得的数据，以及同类产品公开的数据，及早发现并评估安全性信号，确认

有⽆新的药物不良反应和重要风险。这不仅是新版GCP的要求，同时也是更新研究者⼿册和撰

写药物研发期间安全性更新报告的重要技术依据。

2.阳性对照药的安全性评估也需关注

此外，第四⼗七条⾥谈到是“试验⽤药品”，虽然在操作过程中申办者很难根据现有的信息对

阳性对照药作出全⾯的安全性评估，但申办者应该关注阳性对照药相关的安全警⽰和说明书变

化，如果有安全性信息的重⼤变更，应按法规要求与相关⽅及时沟通。

3.完善体系提升安全性评估能⼒

⽬前，不同规模的申办者根据药品的不同开发阶段，可能选择⾃⼰搭建完整的药物警戒体

系，也可能将上述⼯作内容全部或部分外包给药物警戒服务供应商，以完成全部安全性信息的

收集分析和医学评估⼯作。⽆论选择哪种形式，申办者都需要进⼀步关注⾃⼰或供应商安全性

信号的管理及医学评估能⼒，配备相应的⼈员，完善临床试验中安全性信号发现和后续的风险

管理流程，改变⽬前可能存在的“重严重不良事件报告，轻整体安全性评估”（重合规、轻警戒）

的现象，以满⾜新版GCP的要求。

增强试验期间药物安全风险防控意识

1.临床试验全程关注安全风险

临床试验⽅案设计阶段，申办者应当按新版GCP第四⼗三条要求，在拟定临床试验⽅案

时，确保有⾜够的安全性和有效性数据⽀持⽅案设计。

在试验执⾏过程中，申办者可以按照新版GCP第三⼗六条要求，建⽴独⽴的数据监查委员

会，以定期评价临床试验的进展情况，包括安全性数据和重要的有效性终点数据，持续关注安

全性风险。

在试验全程中，申办者应按新版GCP第三⼗七条要求，向研究者和临床试验机构提供试验

⽅案和最新的研究者⼿册。申办者势必需要定期对安全性信息进⾏分析总结，及时更新研究者

⼿册中安全性信息相关章节。

2.有效沟通防控风险

针对风险评估结论，有效的信息沟通是风险防控的重要措施。临床试验过程中有关安全性

信息的报告和沟通涉及多个细节，⽽这些细节在⽅案中往往不能详述。如果申办者能准备⼀

份“安全监测计划”，将临床试验中个例安全性报告处理及递交，向研究者反馈“可疑且⾮预期严

重不良反应”和DSUR等流程详细说明，将会提⾼安全信息沟通效率。

夯实基础，细化个例安全性数据处理全流程

新版GCP不仅仅会影响到申办者建⽴药物警戒体系的策略，对需要关注的安全性数据范

围、医学评价的关注与重视、以及报告的递交等众多操作细节均将产⽣重⼤影响。

1.关注范围扩⼤⾄AESI

2003版GCP中要求研究者向申办者报告严重不良事件即可，但新版GCP第⼆⼗六条增加了

研究者应当按照试验⽅案的要求和时限向申办者报告对安全性评价重要的不良事件和实