呼吸道病毒和肺损伤（二）.pdfVIP

呼吸道病毒和肺损伤（二）

吴燕妮翻译

重症行者翻译组

DNA病毒

腺病毒。人类腺病毒(HAdVs)是无包膜病毒，参与呼吸道疾病，

比如喉炎、支气管炎和肺炎，以及在免疫抑制个体或有已有合并症的

患者中的ARDS。HAdVs同样可引起角膜结膜炎、胃肠炎或膀胱炎，

它们优先通过呼吸道飞沫或粪口途径传播。正如其他呼吸道病毒，腺

病毒同样可以通过被污染的手或污染物感染呼吸道。HAdVs包含于腺

病毒家族的哺乳动物腺病毒属中。已知七种HAdVs(AtoG)；它们被

进一步分出超过50中血清型和70中不同的基因型。最常参与到上或

下呼吸道感染的HAdV包括HAdVB、HAdVC和HAdVE。

每种HAdV的组织趋向性决定了不同的临床表现，并且受不同的、

被识别的宿主细胞受体的驱动。然而，受体的应用不是驱动组织趋向

性的唯一要素。例如，基因型Ad19和Ad37通常与角膜结膜炎有关，

结合至α2,3-唾液酸或CD46，它们广泛表达于体内不同类型的细胞中。

HAdVC和E识别的CXADR（柯萨奇病毒和腺病毒受体）是上皮细胞

顶端连接复合物的一部分，同样也是细胞粘附分子，对于紧密连接的

完整性有重要作用。这个受体常表达于肺、胰腺、脑、心、小肠、睾

丸和前列腺，以及在肝脏低水平表达。此外，它可能参与白细胞的跨

膜通道。CD80作为HAdVB的细胞受体，表达于扁桃体、淋巴结、

阑尾、腓肠肌、肝脏、肺上叶和其他组织，CD86表达于扁桃体、单核

细胞、白细胞、粒细胞、单个核细胞、淋巴结和阑尾。

参与到宿主细胞受体附着的腺病毒蛋白是纤维糖蛋白，介导内吞

和纤维脱落。由于病毒蛋白VI激活膜修复系统，胞内体的酸性pH触

发细胞质中病毒衣壳的释放，导致质膜神经酰胺的生成，促进病毒穿

透到胞内体膜中。同样提示，自噬水平升高可增强病毒的进入。在释

放后，病毒渗透到宿主细胞核以复制。早期基因（E）首先被宿主

RNA聚合酶II转录，并通过DNA链置换复制病毒基因组。编码结构

蛋白的晚期基因（L）随后被宿主细胞RNA聚合酶II转录，新的病毒

体被组装至细胞核。随后，通过细胞自噬或细胞自噬介导的胱天蛋白

酶活动引起细胞溶解，病毒子代释放。由腺病毒感染引起的溶细胞性

感染可能是最经典的病毒直接损伤宿主细胞的例子。然而，正如在其

他病毒中看到的那样，细胞对病毒复合物的感知，在病毒复制的早期

阶段开始即严重改变感染细胞的生理学。据报道，在肺泡巨噬细胞中，

对腺病毒的初始固有免疫反应通过诱导分泌白介素-8（IL-8），可以

诱导调节宿主细胞受体上皮极性的途径（CAR和αV整合素的极化与

病毒接合到呼吸道上皮细胞顶端表面有关）。同时观察到腺病毒进入

细胞时触发的细胞应激反应期间的膜损伤。病毒DNA的出现和病毒相

关小RNAs的表达激活进一步的信号途径。

腺病毒进化出几种策略以对抗细胞感知和（对抗）妨碍病毒在不

同类型细胞中胞内运输的细胞机制。如其他胞内病原体，腺病毒E3蛋

白与宿主免疫系统成分相互作用以实现免疫逃逸。此外，呼吸道上皮

细胞中，连接E3至促炎NF-κB信号的宿主细胞途径已被描述。特别

是，有一些发现提示E3-RIDα能调节NF-κB活动。AdV感染影响支

气管和细支气管粘膜，或者肺泡（病毒可以感染I型和II型肺泡细胞），

可以引起坏死性感染。Zaki和Paddock描述了，在组织切片中，独特

的嗜碱性包涵体，可能会发现周围有小光晕或通常充满整个细胞核。

电镜发现，在细胞核内有由腺病毒颗粒组成的包涵体。

疱疹病毒。疱疹病毒家族是全人类中最流行的人类病毒，最相关

的是单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和水痘带

状疱疹病毒(VZV