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2021靶向B细胞和浆细胞的CAR-T细胞治疗中防治乙型肝炎病毒再激

活的中国专家共识（全文）

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗难治/复发B细胞非

霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、多发性骨

髓瘤（MM）等多种血液肿瘤中取得了突破性进展。其中，针对B-ALL、

大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和MM的CAR-T细胞产品

已在多个国家正式进入临床应用。在我国，针对CD19、CD22、CD20、

BCMA、CD38、CD30等多个靶点的CAR-T细胞疗法也在多家临床中心

开展多项临床试验。已有多项研究报道靶向B细胞和浆细胞的CAR-T细

胞治疗可诱发HBV再激活，少数病例甚至引起暴发性肝炎、肝衰竭，甚

至死亡。在我国，合并乙型肝炎病毒（HBV）感染的血液肿瘤患者人数众

多，为在这些患者中安全地开展CAR-T细胞治疗，中国抗癌协会血液肿

瘤专业委员会和中华医学会血液学分会组织制定了本专家共识。此共识在

防治血液肿瘤患者HBV再激活相关指南和专家共识的基础上，纳入我国

多家临床中心在CAR-T细胞治疗后HBV再激活方面的主要研究成果和临

床经验，目的是在此新领域迅速形成符合我国情况的诊疗规范，为各中心

开展CAR-T细胞治疗提供指导性意见。

一、相关概念

1．慢性HBV感染：

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的患者。

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2．慢性乙型肝炎：

由HBV持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。

3．乙型肝炎康复：

HBsAg阴性、HBV核心抗体（即抗-HBc）阳性、HBV表面抗原抗体（即

抗-HBs）阳性或阴性、丙氨酸转氨酶（ALT）在正常范围。

4．HBV再激活：

在接受免疫抑制治疗或化学治疗时，慢性HBV感染者或乙型肝炎康复者

HBVDNA较基线升高≥100倍，或基线HBVDNA阴性者转为阳性，或

HBsAg由阴性转为阳性。

5．病毒学突破：

核苷（酸）类似物（NAs）治疗依从性良好的患者，在未更改治疗的情况

下，HBVDNA水平比治疗中最低值升高10倍，或HBVDNA阴性又转

为阳性，可有或无ALT升高。

6．耐药：

在抗病毒治疗过程中，检测到与HBV耐药相关的基因突变，称为基因型

耐药。体外实验显示，抗病毒药物敏感性降低，并与基因耐药相关，称为

表型耐药；针对1种抗病毒药物出现的耐药突变对另外l种或几种抗病毒

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药物也出现耐药，称为交叉耐药；至少对2种不同类别的NAs耐药，称

为多重耐药。

7．B淋巴细胞消减：

外周血B淋巴细胞低于白细胞总数的1%，或低于淋巴细胞总数的3%，

即低于外周血B淋巴细胞的正常低限。

8．B淋巴细胞恢复：

外周血B淋巴细胞≥白细胞总数的1%，或≥淋巴细胞总数的3%，即超过

外周血B淋巴细胞的正常低限。

二、淋巴瘤治疗中的