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帕罗西汀在焦虑谱系障碍中的临床应用

1、帕罗西汀——独特的受体作用机制

调节情绪的神经递质系统包括多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、

5-羟色胺（5-HT）等。帕罗西汀是一种高选择性5-HT再摄取抑制剂，

能有效抑制中枢神经系统突触前神经元5-HT再摄取，通过调整突触

间隙的5-HT浓度，有效缓解抑郁和焦虑症状。

帕罗西汀药理学特性在于对5-HT的强结合力和高选择性。研究

发现，治疗剂量帕罗西汀可使NE和5-HT再摄取分别减少15％和

90％。动物实验表明，应激诱导大鼠海马部位5-HT表达和传导均减

少，帕罗西汀通过增加突触前膜5-HT释放和突触后膜5-HT1A受体功

能，改善大鼠焦虑和抑郁样行为；人体PET研究也显示，PD和SAD

患者与高度焦虑的健康受试者存在5-HT1A受体结合率降低现象。

帕罗西汀药理学作用与其对以上中枢神经系统受体的结合活性

高低有关。人体和动物研究均显示，同其他SSRI类药物相比，帕罗

西汀对中枢神经系统5-HT和NE受体结合活性最高。在人体大脑皮质，

帕罗西汀对5-HT转运体和NE转运体的抑制常数分别为0.07和85。

帕罗西汀对毒蕈碱样受体结合活性也较高（抑制常数为42），但对

H1、α1、α2受体结合作用均较低。

帕罗西汀不良反应较轻，这与其特异性高、选择性高的药效学特

性有关。在不良反应方面，α1受体作用引起精神运动性损害，影响

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驾驶功能和导致老年人跌倒危险增加。舍曲林和阿米替林对α1受体

作用较强，上述不良反应增加，而帕罗西汀对α1受体的抑制常数很

大，故对受体影响很小，大大减少了以上不良反应。

中枢神经系统组胺样神经元作用兼有兴奋性和抑制性功能，H1受

体功能与维持觉醒状态、调节睡眠-觉醒周期、增强自发活动、增强

学习和记忆功能、启动中枢神经系统代谢、改善神经可塑性等作用有

关，而抗组胺样作用可导致过度镇静、觉醒度下降、精神运动性活动

降低和认知功能损害。研究发现，帕罗西汀对H1受体抑制常数大于

10000，而阿米替林和米氮平抑制常数分别为1和0.5。在中枢神经

系统唤醒方面，帕罗西汀可改善临界闪烁融合试验结果，而米氮平则

表现出相反作用；在精神运动性活动方面，帕罗西汀和米氮平对刹车

制动反应时间的差异显著。

虽然目前已有数种药物对焦虑障碍具有明确临床疗效，但其对认

知功能的影响也日益受到关注。最近欣德马克教授发表了一项关于药

物治疗SAD时产生认知损害的研究，回顾了1975至2007年的相关文

献，涉及二十余种治疗SAD的药物，以PIR为指标比较各药物诱导认

知障碍的损害程度(PIR值越大该药认知损害就越大)。结果显示在治

疗SAD的药物中，SSRI类药物的认知损害程度较其他类药物小，但

其中舍曲林所引起的认知/行为损害较严重，是其他SSRI类药物均值

5倍多。此研究提示我们临床中尽量使用PIR值小的药物，减少药物

相关的认知功能障碍风险，增加药物使用方面的安全性。

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2、帕罗西汀改善记忆功能

记忆功能可分为表述性记忆和程序性记忆，前者包括语义记忆和

情节记忆，后者含学习技能等记忆功能。真正与焦虑有关的是海马和

大脑皮层等局部脑区所对应的表述性记忆。

药物不良反应咨询委员会十年监测报告显示，关于帕罗西汀引起

健忘和记忆损害的报告非常罕见。

研究显示，帕罗西汀对短时记忆和记忆扫描无影响,并有证据表

明帕罗西汀可改善记忆功能。莫伦斯（Morrens）等发现，帕罗西汀

可改善视觉加工过程，对词语记忆无损害作用；法尼（Fani）等发现

帕罗西汀治疗3月可改善言语表述性记忆，而表述性记忆与焦虑密切

相关。

有研究报告，帕罗西汀可通过增加海马容积5%左右而改善PTSD

患者症状，另有研究证实帕罗西汀可逆转PTSD患者因海马体积减小

所致表述性记忆缺失，从而提高患者表述性记忆功能。对OCD患者的

研究也发现，帕罗西汀可显著提高其丘脑和纹状体部分代谢活性，从

而改善其认知功能。

3、结论

系统综述和随机安慰剂对照临床研究都显示，帕罗西汀对GAD、

SAD、PD、OCD和PTSD等全部焦虑谱系障碍均有效，对焦虑和抑郁共

病也有效。帕罗西汀良好的疗效源于其独特的作用机制，其独特的精