冻干粉针剂工艺.pdfVIP

生产工艺流程及环境区域划分示意图

序号设备名称规格型号生产能力数量生产厂家

1纯化水制备系统

2多效蒸馏水机

3搪玻璃配料系统

4不锈钢配料系统

5抗生素瓶洗瓶机

6隧道式烘箱

7自动上瓶机

8液体半加塞灌装机

9自动卸瓶机

10全自动胶塞清洗机

11直线式贴标签机

12冷冻干燥机

13轧盖机

冻干粉针剂认证检查的要点

冻干粉针剂指在低温真空的环境下先将配制好的药液预冻然后升华干燥

成粉末状态的一种制剂。根据药品新版GMP原则要求，结合冻干粉针剂

生产影响药品质量的关键环节，提出冻干粉针剂GMP检查要点，旨在督

查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。检查组须对如下内容按

照药品GMP要求，逐一核实。

1、机构与人员

a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负

责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管

理经验，并履行其职责。

b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。

c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物

学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。

2、厂房设施的管理要点及检查重点

a)洁净区：

我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁

净度级别的要求是：

浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行；稀配、

滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作

应在10000级洁净区内进行；

物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。称量配料

间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。

中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级

背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。

微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分

开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。

b)空气净化系统

应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求

并经过验证。

初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其

完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。

空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消

毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。

c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施

这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。应对系统进行

验证。PQ测试项目包括洁净度级别、含水量、含油量等。

d)注射用水(WFI)系统

以纯化水为原水，经多效蒸馏制得。制水系统应能提供足够量的符

合质量要求的注射用水。

注射用水制备和分配系统材质应无毒、耐腐蚀，设计和安装应避免

死角和盲管；

储罐应密闭，并安装有经完整性检查合格的无菌级别的疏水性过

滤器，设有保温装置；

管道通过卡箍连接，有一定的倾斜度，最低位出水，阀门用隔膜阀

而不是球阀；

注射用水的储存应采用80C以上保温或65C以上保温循环，应有

o。

温度控制和指示装置；

设有必要的取样口包括注射用水储罐的入水口、总出水口和总回水

口，并便于取样；

储罐、增压泵、管道可以排空便于清洁、消毒或灭菌。

e)纯蒸汽系统

纯蒸汽通常用于与产品接触物品的灭菌及产品的最终灭菌，质量应

符合要求，纯蒸汽系统应经过验证并定期监测。

3、设备

a）配制系统

称量用秤的精度应符合物料的称量要求，并定期校验，贴有合格标

志。

配制罐体积应与生产批量相匹配，材质应符合要求，禁用铁类容器

或露铁搪瓷桶，配有搅拌、降温等装置，可定容。配制罐宜自带称量系

统或液位电极、或液位标尺，如采用玻璃液位管应能拆卸，以便清洗。

因配制需要在低于30℃、CO饱和的注射用水溶解原辅料，应有有效