药物相互作用,配伍禁忌-临床药理学讲解 .pdfVIP

第十二章药物相互作用

药物相互作用(druginteraction):两种或两种以上药物同时或在一定时间内先后应用所产生

的疗效变化或不良反应。

相互作用的形式：

1作用增强协同作用synergism相加作用additiveeffect

（clinicallydesirabledruginteraction）

2作用减弱拮抗作用antagonism

（adversedruginteraction）

第一节药代动力学的相互作用

一、药物相互作用影响药物的吸收

pH值对药物吸收的影响

影响因素：药物影响另一药物的解离度，从而影响吸收速率，最终影响血药浓度

例1、酮康唑、喹诺酮类药物在酸性环境下吸收良好，抗酸药、抗胆碱药、质子泵抑制药不

宜合用

例2、氢氧化铝与肠溶片，加快肠溶衣溶解，产生胃肠道刺激

离子与药物的相互作用

阳离子与药物生成难溶解的络合物

Al3+Mg2+Fe2+/3+Ca2+Bi+Co2+Hg2+

例1、四环素/Ca2+

例2、喹诺酮类/硫糖铝/抗酸药

措施：间隔服药

胃肠运动的影响

增加胃肠运动：甲氧氯普胺、西沙必利、泻药

降低胃肠运动：抗胆碱药物、地芬诺酯、丙胺太林

抑制胃排空：Al（OH）3

食物的影响

延迟或减少药物的吸收

例1高脂食物可增加茶碱控释制剂的吸收和Cmax

例2高蛋白食物竞争L-dopa的吸收

例3茶

二、药物相互作用影响药物分布

（一）竞争蛋白结合部位：结合力的强弱决定了置换对象和最终的效应

注意低营养的病人*具有较强蛋白置换作用的药物：阿司匹林/吲哚美辛/保泰松/长效磺胺/

水合氯醛/氯贝丁酯

（二）影响组织血液流量

例1、奎尼丁增加强心苷血药浓度近1倍，合用时地高辛应减量30%~50%

例2、华法林置换呋塞米（速尿，袢利尿药）引发过度利尿，引起水电解质紊乱

呋塞米的药理作用：抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-转运因子，抑制NaCl重吸收，降低肾

脏的稀释、浓缩功能，排出大量等渗的尿液

Ca2+,Mg2+重吸收减少，相应排泄增加

Na+-K+交换增加，K+排泄增加

大剂量：抑制碳酸酐酶，HCO3-排泄增加竞争尿酸排泄

三、药物相互作用影响药物代谢

相互作用体现在：药物的酶诱导作用：酶促剂;药物的酶抑制作用：酶抑剂

1、酶诱导作用对药物代谢的影响a环磷酰胺b结核合并真菌感染

2、酶抑制作用对药物代谢的影响a雷尼替丁/酮康唑抑制环孢素的代谢

b环孢素抑制强的松代谢

第二节药效动力学的相互作用

药效动力学相互作用：

指两种以上药物联合应用时，一种药物改变了另一种药物的药理效应，对血药浓度的改变

无明显影响，而主要是影响药物作用部位的某些因素。

一、药物活性方面的相互作用如：L-dopa治疗帕金森病时，VB6可使芳香族脱羧酶活性

增加，引起外周不良反应，中枢药效降低

二、受体部位的相互作用如：β受体阻断剂与肾上腺素合用可致严重高血压危象

第三节体外药物的相互作用

一、药物配伍禁忌：药物间发生相互作用，使药效发生变化

二、赋形剂与药物的相互作用

固体制剂成分中赋形剂与药物发生作用，影响药物的生物利用度

三、药物与容器的相互作用

第四节中西药之间的相互作用

一、中西药物在药动学方面的相互作用

1、吸收2、分布3、代谢4、排泄

二、中西药物在药效学方面的相互作用

1枳实注射液等含生物碱类成分，在酸性条件下稳定，如与碳酸氢钠、青霉素等碱性注射液

混合，则生物碱游离产生沉淀

2而黄芩注射液、何首乌注射液在碱性条件下稳定，故与葡萄糖注射液等酸性注射液配伍，

则会使黄酮、蒽醌类溶解度降低

3黄酮类成分多与金属离子形成络合物，含此类成分的中药如与西药制剂碳酸钙、硫酸亚铁，

氢氧化铝等同用，会因络合影响药物的吸收

4痢特灵、优降宁等西药可以抑