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右美托咪定临床应用研究进展
右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)化学名称为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二
甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐,作为高度选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,其药理
作用较为广泛,已在临床麻醉中大量应用。其减轻疼痛、镇静、抑制焦虑和降低交感神经
兴奋性等作用与用药剂量大小有关。DEX对α2受体选择性(α2/α1为1600:1)是其同
类药物可乐定(α2/α1为220:1)的7-8倍。现作为麻醉镇静、镇痛辅助药用于各种手术。
近年来有关DEX的研究文献大量出现,研究的焦点多集中于DEX的临床应用和器官保护
等方面。
1麻醉气管插管前用药
全麻手术必须在手术开始前建立通畅的呼吸道,以保证病人在肌松状态下术中呼吸正
常,进行气管插管操作时通常对病人刺激较大,插管期间易造成病人血压、心率等循环指
标的巨大波动,此时引起心脑血管并发症的风险较大。DEX可以配合阿片类药物、丙泊酚
和肌松药物明显降低这种插管反应对机体造成的不良影响。在清醒气管插管时,DEX也有
明显优势,它在镇静、镇痛的同时可以减轻对气管黏膜的刺激。Abdelmalak等[1]使用
DEX辅助进行清醒气管插管操作,发现DEX能够有效抑制插管的不良反射,使循环变化更
为平稳,减少心脏不良事件发生。同时DEX对呼吸抑制作用较弱,病人的血气分析指标变
化较小,更有利于插管操作的进行。
2右美托咪定在心血管手术中的应用
在心血管手术中切皮、开胸的刺激可以引起强烈的应激反应,使病人出现血压升高、
心率增加,甚至导致病人出现急性心肌缺血,导致不良临床后果的发生。Kabukcu等[2]选
择20例行CABG患者,DEX负荷剂量为1μg/(kg·h)持续输注10min后以0.2~
0.4μg/(kg·h)输注维持,结果显示术中心脏不良事件的发生明显减少,切胸骨和体外循
环期间平均动脉压波动范围减少,血流动力学指标更为平稳。
另一项研究中接受非停跳冠状动脉旁路移植术162例患者随机分为对照组和DEX组,
结果发现DEX减轻了患者术后心肌损伤,具有心肌保护作用[3]。随着老龄化的逐渐加重,
冠心病患者日益增加,临床中冠心病患者围术期出现心脏并发症的危险明显升高。控制心
脏并发症有利于降低患者死亡率,提高手术成功率,缩短病人在ICU观察时间、缩减病人
在医院的治疗费用。而手术刺激所引起的应激反应可以导致患者出现血流动力学波动,增
加心脏并发症的发生,严重影响预后。α2受体激动剂可有效抑制这种应激反应,具有心脏
保护作用[4]。Sulaiman等[5]观察了心脏手术患者出现室早、房颤、房早等心律失常的发
生率,结果发现DEX的应用可明显抑制这种心脏不良事件的发生,改善患者的预后。
Ammar[6]等将40例择期行心脏手术的病人随机分为DEX组和对照组。DEX组中,于体
外循环开始前5min静脉输注DEX1μg/kg(持续15min输完),继之以0.5μg/(kg·h)
泵注至术后6h;而在对照组中应用生理盐水。主要的检测指标包括cTnI、CK-MB、TNF-α、
IL-1β和去甲肾上腺素、皮质醇水平等。结果表明,DEX组心肌损伤标志物和炎症因子水平
明显低于对照组,提示DEX有心肌保护作用。
3右美托咪定在肝移植手术中的应用
肝移植病人术前不仅存在肝功能障碍,往往合并心、脑、肾等远隔脏器功能不良,因
此全麻诱导过程中极易出现循环波动,给肝移植手术带来危险。因此,诱导期间麻醉用药
极为关键,应选择既能抑制插管应激反应,同时对病人循环干扰最小的药物。沈晶晶等[7]
通过脉搏连续心排量监测,观察了24例肝移植病人诱导期间的血流动力学变化,用DEX
作为辅助插管药物。结果显示,病人在气管插管后,血管外肺水容量下降、心脏指数升高,
对病人循环产生了有利的影响。Sayed等[8]观察了DEX对活体肝移植术中血流动力学、氧
耗及二氧化碳生成量的影响。研究中应用经食道多普勒测定血流动力学指标,血气检测仪
测定氧耗等指标。40例活体肝移植病人被随机分为两组,试验组中应用DEX0.2~0.7μg/
(kg·h)持续静脉输
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