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药物合成反应烃化反应
一、概念
用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些
用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些
官能团或碳架上的氢原子，均称为烃化反应。
官能团或碳架上的氢原子，均称为烃化反应。
v引入的烃基
①醇（ROH）、酚(ArOH)等，烃化反应发生在羟基
①醇（ROH）、酚(ArOH)等，烃化反应发生在羟基
v饱和的、不饱和的烃基氧上；O-烃化（包括S-烃化）
氧上；O-烃化（包括S-烃化）
v脂肪的、芳香的烃基②胺类，在氨基氮上引人烃基；N-烃化
②胺类，在氨基氮上引人烃基；N-烃化
v含有各种取代基的烃基
③碳原子上引人烃基，如在活性亚甲基、芳烃(ArH）
③碳原子上引人烃基，如在活性亚甲基、芳烃(ArH）
等引人烃基。C-烃化
v举例等引人烃基。C-烃化
一、概念
2.常用烃化剂及应用
常用烃化剂：
v卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类，
v醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等
应用：
v永久性烃化:即制备含有某些官能团的化合物（如
醚类、胺类）或构建分子骨架；
v充当保护基:即保护性烃化。
二、本章所涉及的反应机理
S1亲核取代醇与卤代烃反应生成醚的反应
N
S2亲核取代
N
即带负电荷或未共用电子对的氧、氮、碳、
硫原子向烃化剂带正电荷的碳原子作亲核进攻。
亲电取代
在催化剂存在下，芳环上引入烃基的亲电性取
代反应。
自由基反应
在催化剂存在下，芳环被芳基自由基进攻的取代
反应等机理。
第一节氧原子上的烃化反应
一、卤代烃为烃化剂
醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等，改
进后用醇铊EtOTl）存在下，与卤代烃反应生成醚的反
应称为Williamson合成。
1．醇活性对反应的影响
v醇醇的酸性较弱
v活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再烃化；
v活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂。
例如：
抗过敏药
酚活性对反应的影响
v酚酚酸性比醇强
v在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。
v操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾）做
去酸剂。例：
2．卤代烃的影响
v卤代烃的活性
v烃基相同时：RFRClRBrRI；
v卤原子相同时：随烃基分子量的增大，活性逐渐降
低。
v卤代烃的选择
v一般不用叔卤烷
v卤原子相同时伯卤烷的反应最好，仲卤烷次之
v氯苄和溴苄易于进行烃化反应
v制备芳基-脂肪混合醚一般用酚类与脂肪族的卤代烃
反应
3．碱和溶剂
v醇的O-烃化
v碱氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱。
v溶剂极性非质子性溶剂如DMSO、DMF等
v酚的氧烃化
v常用的碱氢氧化钠等强碱、碳酸钠（钾）等
弱碱。
v反应溶剂水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯
等。
反应实例：
非那西丁中间体
磺胺多辛(sulfamethoxine)
二、酯类为烃化剂
1．芳磺酸酯烃化剂
v制备
v应用OTs是很好的离去基
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