脂肪乳注射剂生产工艺及工程设计要点探讨.pdfVIP

摘要：

如今脂肪乳注射剂的应用日益广泛，鉴于此，在熟悉基础工艺的基础上，探

讨了脂肪乳注射剂工业生产过程中乳化工艺、均质工艺等工艺路线，讨论了工程

设计中需注意的事项，为脂肪乳注射剂生产工艺的优化及工程设计提供了参考。

关键词：

脂肪乳注射剂；乳化工艺；均质工艺；工程设计

0引言

脂肪乳剂是近年发展较快的药物新剂型，具有很高的临床和经济价值，按照

临床用途分为营养型脂肪乳和载药型脂肪乳，是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂

和注射用水等制成的稳定的水包油型乳剂。脂肪乳的粒径小且分布均匀，稳定性

好，具有一定的靶向性，已成为提高药物疗效的重要制剂研究方向，被大量应用

于静脉注射。

脂肪乳的剂型主要有水针和大容量注射剂两种，《中国药典》2010版规定，

乳状液型注射液应稳定，不得有相分离，不得用于椎管注射，静脉用注射液中乳

滴粒度90%应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴；《美国药典》规定，乳

滴粒径大于5μm的比例不超过0.05%。根据产品特性来看，常规的脂肪乳剂不

能通过除菌过滤来实现产品的无菌，在生产过程中的微生物控制比较关键。

脂肪乳的经典处方已经公开，但实践证明，按照公开的处方，仅通过工艺方

面的优化，难以得到稳定的脂肪乳剂，普遍还存在一些问题，如物理稳定性差、

易产生聚集及絮凝等现象。随着对脂肪乳注射剂研究的不断深入以及辅料和制剂

设备的不断发展，未来应重点关注工程设计中的相关细节，完善脂肪乳生产工艺。

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脂肪乳注射剂生产工艺路线探讨

1.1典型脂肪乳注射剂生产工艺路线

如图1所示，脂肪乳注射剂配制系统应由水相罐、油相罐、初乳罐、周转罐、

成品罐、过滤器、管道及乳化系统、均质机、换热器等主要设备组成。按照工艺

流程可以分为初乳准备、均质工艺和灌装工序。

乳化工艺：水相和油相按照一定比例进入管线式乳化机进行乳化，管线式乳

化机出料至乳化罐，同时乳化罐可配备罐内高剪切设备，进行进一步的乳化操作，

初乳罐的物料可以通过管线回到乳化机的进口，实现物料的多次乳化，乳化次数

根据产品特性和取样结果确定。

均质工艺：样品经取样检测确认乳化合格后，初乳罐内的初乳液通过管线进

入高压均质机进行均质操作，均质机出口管线可以去到两个不同的周转罐，初次

均质的物料通过均质机进入周转罐1，然后通过周转罐罐底的管路再回到均质机

的进口进行第二遍均质，二次均质的物料进入周转罐2，待周转罐1的物料全部

进入周转罐2时，即完成两遍的均质。周转罐2罐底的管路也可以回到均质机的

进口进行第三遍均质，均质液进入周转罐1，通过两个周转罐的循环，可实现物

料的多次均质，均质次数跟产品特性及生产设备性能有关，均质完成后进入成品

罐，灌装待用。

1.2乳化工艺设计

水相和油相按照一定的比例进入管线式乳化机（或初乳罐），通过合理设计

保证溶解在油相中的营养物质和药物能够最大程度得到利用，尽可能减少油相罐

及管道中油的残留，并做到乳化产品粒径分布尽量窄，为下一环节均质操作创造

良好的条件。储罐的选型、油相和水相按照特定比例进料的设计、管线式乳化机

及油相罐高剪切设备的选型、油相和水相乳化方式的设计、乳化循环方式的选择

等均为乳化阶段的关键技术。

乳化工艺流程如下：油相和水相准备完成及各辅助条件具备后，水相罐底阀、

管路阀打开，水相蠕动泵（或气动比例调节阀）启动，排气，管线式剪切机启动，

水相经管线式剪切机进入初乳罐。运行×s后，油相罐底阀、管路阀打开，蠕动

泵启动，调整水相蠕动泵（或气动比例调节阀）、油相蠕动泵，使水相+油相流

速与管线式剪切机流速匹配，乳化开始。控制乳化速度，油相略快于水相，油相

加完后，油相蠕动泵停止工作，相关阀门关闭。待水相加完后，初乳罐底阀、管

路阀打开，同时水相罐底阀、管路阀、水相蠕动泵（或气动比例调节阀）关闭。

物料在初乳罐内通过管线式剪切机自循环，×min后，管线式剪切机关闭，初乳

罐底阀、管路阀关闭。

1.3均质工艺设计

均质阶段，经取样检测合格的初乳液通过高压均质机循环均质，得到粒径分

布均一性好的脂肪乳注射剂产品。合理的均质循环工艺设计、高压均质机的选择

及必要的保护措施、过滤器的选择、避免破乳产生的措施、较少不同均质次数产

品的混合、丰富的相关产品的调试经验等为均质过程的关键技术。

均质工艺流程如下：假定物料在初乳罐内，初乳罐底阀、管路阀打开，均质

泵启动，排气，