《生物制品连续制造指南》.pdfVIP

ICS11.120.99

CCSC27

上海市医药质量协会团体标准

T/SHQAP001—2024

生物制品连续制造指南

Guidanceforcontinuousmanufacturingofbiologicalproducts

（征求意见稿）

（本草案完成时间：2024.2.7）

在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施

上海市医药质量协会  发布

I

T/SHQAP001-2024

目次

前言II

第一部分原液部分1

1范围1

2规范性引用文件1

3术语和定义1

4总体要求2

5工艺研究要求5

6生产管理要求11

第二部分制剂部分19

1范围19

2规范性引用文件19

3术语和定义19

4总体要求19

5生产管理要求20

参考文献22

I

T/SHQAP001-2024

第一部分原液部分

1范围

适用于应用连续制造技术的重组蛋白类细胞培养工艺的生物制品生产，包括上下游全连续，上

游连续下游连续捕获分循环纯化，上游连续下游批次纯化等；其他部分采用相关工艺技术，如

灌流与补料批次培养结合的工艺也可参考。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用

文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修

改单）适用于本文件。

药品生产质量管理规范（2010年修订）及其附录

中华人民共和国药典（2020年版）

3术语和定义

体外限传代次（limitofinvitrocellage，LIVCA）：在一定的生产规模下，允许体外扩增的最

高传代限度（可允许的最高细胞代次），以保证后续生产过程中细胞的扩增水平在预期限度范

围内，以保证产品质量的稳定性。

细胞放流(cellbleeding)：灌流培养过程中，通过与反应器相连接的无菌闭环管路或取样通路将

细胞培养液分次或连续排出，确保活细胞密度维持在设定值的过程。

放流速率（bleedingrate）：表示进行分次或连续细胞放流的频次或流速，与细胞的生长速率

及活细胞密度维持的设定值直接相关。在灌流培养的稳定阶段，其与细胞的比生长速率相同。

灌流速率（perfusionrate）：是用以描述新鲜培养基灌入反应器的速度的参数，常用每日罐体

积VVD(vesselvolumeperday)表示，即每天新鲜培养基灌入体积/工作体积的比值（单位为

L/(L·day)）。

细胞特异性灌流速率（cellspecificperfusionrate,CSPR）：指单个细胞每天可获得的新鲜培养

基体积，常用单位为pL/(cell·day)。

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T/SHQAP001-2024

停留时间分布（residencetimedistribution,RTD）：表示固体或流体元素在一个单元操作或一

系列单元操作中花费的时间，是