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抗骨质疏松药

第一节骨质疏松Osteoporosis

n全身骨量减少为特征的代谢性骨病：

n全身骨量减少为特征的代谢性骨病：

n超微结构退变

n超微结构退变

n骨强度降低

n骨强度降低

n骨的脆性增加

n骨的脆性增加

n骨折危险性增加

n骨折危险性增加

常见的骨折部位

常见的骨折部位

参与骨重建（remodeling）的细胞

n破骨细胞吸收骨n成骨细胞分泌胶原

n破骨细胞吸收骨n成骨细胞分泌胶原

形成类骨质

Ø产生的酶可以降解、形成类骨质

Ø产生的酶可以降解、

吸收矿化的骨质

吸收矿化的骨质

成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程

①破骨前体细胞，骨表面静止期；

②③成熟破骨细胞活化骨吸收；

④骨吸收偶联期：破骨细胞介导的成骨

细胞成熟过程；

⑤骨形成期，类骨质分泌；

⑥⑦骨矿化

骨质疏松的发病机制及防治原理

骨吸收增强骨形成不足

骨吸收抑制剂骨形成促进剂

骨矿化促进药

第二节骨吸收抑制药

antiresorptivedrugs

双膦酸盐（Bisphosphonates）

降钙素(Calcitonin)

雌激素（Estrogen）

雌激素受体调节剂(SERMs)

（SelectiveEstrogenRecepterModulators)

依普黄酮(Iprioavone)

一、双膦酸盐Bisphosphonates

是目前最重要的一类抑制骨吸收的药物

n焦膦酸盐n双膦酸盐

Ø在体内很快被酶水解Ø可抵抗酶的水解

Ø不能临床使用Ø长期吸附于骨表面，

抑制破骨细胞介导的

骨吸收

双膦酸盐的化学结构

双膦酸盐的化学结构

【药代动力学】

【药代动力学】

n口服吸收少，吸收量低于3%；

n口服吸收少，吸收量低于；

3%

n50%被吸收的药物主要被骨骼摄取，其

n50%被吸收的药物主要被骨骼摄取，其

余的药物以原形从肾排泄；

余的药物以原形从肾排泄；

n与骨的羟磷灰石有着很强的亲和力

n与骨的羟磷灰石有着很强的亲和力

保留在骨表面长达数年，缓慢释放；

保留在骨表面长达数年，缓慢释放；

【作用机制】：

【作用机制】：

n双膦酸盐存在于骨吸收部位→破骨细胞吞噬

n双膦酸盐存在于骨吸收部位→破骨细胞吞噬

双膦酸盐→双膦酸盐在破骨细胞内转化为活性

双膦酸盐→双膦酸盐在破骨细胞内转化为活性

产物→灭活破骨细胞

产物→灭活破骨细胞

Ø依替膦酸eti