普通肝素和低分子量肝素.ppt

第1页，课件共23页，创作于2023年2月AntihemostaticEffectsofHeparin作用环节效果结合AT-Ⅲ，使因子Ⅱa、Ⅹa、抗凝的主要机理。肝素分子内的戊糖残基提Ⅸa、Ⅻa失活供结合位点。实际上功能成分仅占三分之一结合肝素辅因子Ⅱ，使Ⅱa失活辅助抗凝作用，需要高浓度的肝素与血小板结合抑制血小板的生理功能，导致肝素的副作用——出血。分子量越大，与血小板结合能力越强，出血的危险性越高第2页，课件共23页，创作于2023年2月肝素的作用环节ⅪaⅨaⅡaⅫaⅩaATⅢ/HeparinFibrinogenFribrinⅧⅧaⅤⅤa肝素通过抑制Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅱa发挥抗凝作用。但Ⅹa和Ⅱa对ATⅢ/Heparin的作用最敏感，而后者比前者更敏感10倍。第3页，课件共23页，创作于2023年2月肝素的抗凝机理+没有肝素存在时，ATⅢ的功能位点没有充分暴露，其结合凝血因子的过程很缓慢。肝素通过高亲合力的戊糖基，结合ATⅢ分子结构中的赖氨酸残基，后者的四级构象发生改变，ATⅢ暴露功能位点，与凝血因子共价结合，抑制过程显著加速。ATⅢ与凝血因子共价结合后，肝素分子即脱离ATⅢ-凝血因子复合物，并可循环利用。ATⅢATⅢATⅢ凝血因子凝血因子凝血因子HeparinHeparin55第4页，课件共23页，创作于2023年2月5HeparinATⅢⅡa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa这一段氨基戊糖残基，是肝素与ATⅢ结合的唯一功能位点。人工合成的这一功能片段已经进入临床试验。第5页，课件共23页，创作于2023年2月肝素抑制Ⅱa和Ⅹa的条件不同ATⅢATⅢ513513ⅡaⅩa为了抑制Ⅱa，不仅需要肝素分子结构中的戊糖残基与ATⅢ结合，还需要长度至少为13碳糖同时与Ⅱa结合。因此，肝素的糖基侧链至少为18碳时才能充分结合并抑制Ⅱa。抑制Ⅹa只需要肝素的戊糖残基与ATⅢ结合，不需要同时与Ⅹa结合。所以，即使是小分子肝素也能抑制Ⅹa。第6页，课件共23页，创作于2023年2月第7页，课件共23页，创作于2023年2月大部分LMWH的糖基侧链都不到18个碳。所以，与UFH不同的是，LMWH不能结合Ⅱa。LMWH仍具有与ATⅢ结合的功能位点，所以，UFH和LWMH结合Ⅹa的能力没有差别。UFH：antiⅩa/antiⅡa=1LMWH：antiⅩa/antiⅡa=2～4LMWH第8页，课件共23页，创作于2023年2月衡量LMWH品质的指标：AntiⅩa/AntiⅡaAnti-XaAnti-IIa比率(IU/mg干质)(IU/mg干质)Enoxaparin依诺肝素(克赛)102.824.94.1Nadroparin那屈肝素(速碧林)103.629.93.5UFH 普通肝素193 1931.0第9页，课件共23页，创作于2023年2