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2023全身型幼年特发性关节炎相关肺部病变研究进展

摘要

全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是儿童期的危重症之一，以弛张热、反

复皮疹、关节炎等为特征。sJIA合并肺部病变（sJIA-LD）的患儿病情更

重、预后更差，其发生机制与年龄、病情活动、抗风湿病药物治疗、生物

制剂应用、感染等因素的相关性值得探讨。现就sJIA-LD的发病机制、风

险因素、治疗方法及预后研究进展进行综述，为提高sJIA的诊疗水平，改

善预后提供理论依据。

关键词

全身型幼年特发性关节炎；肺部病变；巨噬细胞活化综合征；生物制剂；

生物标志物；治疗；预后

全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是儿童期的危重症之一，其特征为高炎

症状态，表现为弛张热、反复皮疹、关节炎、肝脾淋巴结大等［1］，累及

多器官多系统。sJIA的发病机制尚未完全清楚，目前认为主要涉及固有免

疫失调，缺乏自身抗体参与，可能与中性粒细胞活化和中性粒细胞胞外陷

阱的形成导致炎症有关［2］。胸膜炎和胸腔积液、间质性肺炎（ILD）、肺

动脉高压、肺泡蛋白沉积症（PAP）等是常见的sJIA相关肺部病变（sJIA-LD）

［3］。在sJIA患者中，sJIA-LD的发病率高达10%~15%［4］，5年存活

率仅为42%［5］。近年来，随着生物制剂如白细胞介素（IL）-1单抗、IL-6

单抗的广泛应用，sJIA患者的总体缓解率得到显著提升，但sJIA-LD的发

病率仍未降低，其原因值得进一步探讨。现就sJIA-LD的发病机制、流

行病学特征、药物及疾病相关因素、生物标志物、治疗与预后作一综述，

旨在为临床诊治提供依据。

1、sJIA-LD概述

肺是系统性炎症性疾病，如类风湿关节炎、成人Still病、sJIA等常见且重

要的靶器官［6］。sJIA-LD的发病机制目前尚不完全清楚。sJIA-LD患者

支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-18和γ干扰素（IFN-γ）诱导的趋化因子

CXC配体（CXCL）9和CXCL10水平升高，表明IL-18、IFN-γ对于sJIA-LD

的发生起关键作用［7］。IL-18诱导自然杀伤细胞和T淋巴细胞产生IFN-

γ，以及巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α和趋化因子［8］，而IFN-γ直接驱动

肺泡巨噬细胞功能障碍，使其无法清除肺泡内蛋白与脂质，导致肺泡表面

活性蛋白积累，引起PAP样病变［9］。sJIA-LD的临床表现复杂多变，

常表现为咳嗽、喘息、气促、胸闷、胸痛等不适，也可无明显的症状及体

征，或仅表现为杵状指。多数患者的临床症状、体征与影像学表现相背离。

目前缺乏统一的诊断标准。Schulert等［7］分析18例sJIA-LD患者，

发现多数患者仅有轻微的呼吸系统症状，如轻度静息性呼吸急促，氧饱和

度正常，78%（14/18）有杵状指，1例超声心动图显示肺动脉高压，2

例有临床和影像学肺炎依据；胸部高分辨率CT（HRCT）表现包括弥漫性

磨玻璃样混浊、胸膜下网状、小叶间隔增厚和淋巴结大；病理表现包括斑

片状且广泛的淋巴浆细胞浸润，PAP和内源性脂质性肺炎的混合特征；但

不同于家族性或自身免疫性PAP，sJIA-LD患者缺乏粒细胞-巨噬细胞集落

刺激因子通路障碍的遗传、血清学或功能方面的证据，与原发性PAP患者

相比，sJIA-LD患者的BALF很少显示蛋白物质，且含有较少的脂质负载

巨噬细胞。Saper等［5］对sJIA-LD患者肺组织进行电镜分析，显示巨

噬细胞具有超载或功能障碍的特征。

2、sJIA-LD流行病学特征

Quartier［10］在超过200例sJIA患者组成的队列研究中发现，sJIA-LD

的发生与sJIA的起病年龄相关。早期发病是sJIA-LD的危险因素。Saper

等［5］在一项囊括61例患者的多中心回顾性研究中发现，sJIA5岁起

病，增加了其患sJIA-LD的风险，该年龄患儿组较无肺部病变的sJIA起病

年龄组约早3年。Schulert等［