遗传学基础课件.pptVIP

角膜环状皮样瘤是一种先天性角膜良性肿瘤，呈常染色体显性遗传。共有4代，57人，患者21人中国湖南角膜环状皮样瘤家系图123PITX2——是一个转录调控因子，与发育相关，有重要的功能XiaK,etal.JMedGenet(2004,41(12):e129)生物芯片的应用DNA芯片：基因分型GWAS，连锁分析全基因组甲基化基因表达肿瘤与正常组织或细胞的基因表达差异；外源性表达某基因后，细胞内表达谱的改变……….利用生物芯片进行全基因组关联分析（GWAS）——用于复杂疾病研究人群大样本量，多中心合作多基因疾病的GWAS研究的样本量大致要求:初筛样本：≥500（病例）:500（对照）;验证样本：≥1000（病例）:1000（对照）；选择tagSNPs标记单体型在病例-对照人群间比较SNPs等位基因频率全基因组关联统计分析，得出有意义的SNPs另外选择独立的病例-对照人群对初筛阶段的结果进行验证全基因组关联分析HapMap计划初筛阶段重复验证阶段利用芯片对所有tagSNPs进行基因分型二代测序454、Solexa、SOLID1人.周三代测序…….超低成本分子诊断与产前诊断分子诊断例：镰状红细胞贫血症的检测一种常染色体退化遗传病引起原因：基因的点突变，丢失了可被MstII或Cvnl切开的一个限制性内切酶位点。正常：二条带患病：一条带子女1：正常子女2：患病子女3：携带者产前诊断羊水和胎盘绒毛膜检测各种蛋白质功能的正常是各细胞器行使功能的基础疾病的发生本质上是蛋白质功能的改变基因功能的研究策略免疫染色（荧光、组化）LRRK2在小鼠脑中的神经解剖学分布利用GFP或RFP融合蛋白来进行定位研究激光显微镜下野生型GJB3形成的细胞间隙连接通道内毛细胞外毛细胞顶部免疫组化表明野生型GJB3精确表达于耳蜗内毛细胞、外毛细胞顶部和蜗神经节蜗神经节耳蜗盖膜研究实例：神经性耳聋致病基因GJB3的功能研究GJB3耳聋错义和无义突变体分别定位于细胞高尔基体(Golgi)和内质网(ER)上，不能被正常组装、也不能被转运到细胞膜上形成间隙连接通道***WTE183KR180X染料(姜黄素Luciferyellow)转移实验证明GJB3耳聋突变体不能形成功能性间隙连接通道WTE183KR180XGolgiER间隙连接CAATTAAT转录起始转录终止翻译起始密码ATG翻译终止密码TAA、TGATAGPolyA信号外显子1外显子2外显子3内含子1内含子2启动子区域5’3’基因的表达一、转录转录本的合成以DNA双链中的一条链为模板，ATP、CTP、GTP、UTP作为原料，在RNA聚合酶催化下，按碱基互补方式以5’→3’方向合成RNA转录本的加工加工一般包括剪接、戴帽和加尾等过程RNA加工图解二、翻译mRNA、tRNA及核糖体协同作用多个核糖体在同一个mRNA分子上同时进行翻译沿着5’→3’方向多核糖体以同一条mRNA为模板按不同的进度翻译许多相同的多肽链遗传密码及其兼并性三、翻译后加工某些氨基酸的羟基化或磷酸化等简单的化学修饰在肽链上加不同的糖基团或脂基团许多初始反应产物要经过氨基酸序列的剪切成为有活性的产物折叠、螺旋化等翻译mRNA5’CapAAA3’mRNA5’CapAAA3’ATGmRNA5’CapAAA3’ATGmRNA5’CapAAA3’ATGTAG核糖体TAGTAGATGTAG真核生物基因表达的调控可发生在不同水平上细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生物遗传特征的变化。这种核酸序列的变化称为基因突变(mutation)。基因突变可以是DNA序列中单个核苷酸或碱基发生改变，也可以是一段核酸序列的改变。基因突变突变的种类染色体结构、数目变异染色体插入、缺失、倒位、异位异常染色体染色体微缺失/微重复，CNVs点突变碱基替换碱基的插入和缺失NATUREGENETICSSUPPLEMENT|VOLUME39|JULY2007SmallestscalesLargestscales？一种碱基被另一种替换点突变——替换同义突变错义突变点突变——替换点突变——插入或缺失会造成翻译过程中其下游的