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药品上市后的临床研究

PMS(Post-MarketingStudy)中文意思为药品上市后研究，即IV期临床试验，是

指新药在药品监管机构审核批准上市以后对其所进行的临床研究。与II、III期临床试

验相比较，上市后临床研究的主要目的是对药品在扩大的人群中使用的安全性及疗效

的进一步监测。

一种新药在上市前需经过多次的临床前研究及I,II,III期临床试验，以检测其是否安

全与有效。但是，这些临床试验只是限于几百人的标准治疗期使用，而且是按严格的

试验方案进行。而我们知道,实际日常的药品临床应用对适用病人和监测的要求没有这

么严格。因此I,II,III期临床试验所得的仅仅是最基本的药品安全性、疗效和剂量的数

据，有一定的局限性。在大样本/大面积人群中使用时，有可能出现这样或那样的情况。

如震惊世界医药界的反应停(thalidomide)事件，以及最近的“PPA”类抗感冒产品的暂时

撤出市场均说明对药品实施上市后监测/研究的重要性。

当然，药品在上市后发现新作用，通过IV期临床试验增加适应症的也屡见不鲜。

如辉瑞公司的万艾可(Viagra)当临床用于治疗男性勃起障碍时，亦有医生将它用于女性

性欲低下的治疗。虽然药厂并未将其列入适应症，也没有相关的临床资料支持。在美

国辉瑞公司支持将万艾可用于临床治疗女性患者之前，需要通过IV期临床试验验证其

有效性，从而得到FDA的批准。

在国内,国家药品监督管理局对化学药品和生物制品的一类新药及中药一、二类新

药在批准上市后需要试生产2年，在试生产期间要求完成IV期临床试验，以观察其上

市后的临床疗效及安全性。如果在IV期临床试验期间发现新药在安全性或疗效方面与

上市前临床试验结论不符，国家药品监督管理局有权要求厂家做进一步临床观察甚至

停止在市场的销售。

既然PMS对于一个药品上市后的生命如此重要，因此我们在设计、实施PMS时就

应该以科学的、实事求是的态度，按GCP要求认真执行。目前，国内企业对PMS的

重要性及为什么PMS需要按GCP要求严格执行的意义认识不清。多数公司把PMS仅

仅当成一种促销手段，削弱了临床医生对PMS的重视程度。这些所谓的“PMS”只重视

临床应用的过程–以临床试验的名义给医生临床观察费以促进药品使用,而不重视试验

的科学性和试验的结果–并不监督医生按PMS的方案进行试验以及事实求是地填写临

床试验表CRF,因而所得到的数据结果没有科学性和统计意义。这些IV期临床研究的

结果不能客观反应药品的安全性与疗效，从而失去了研究的意义。

到目前为止,在国内还没有任何一个公司可以提供一份真正的PMS报告。即使是跨

国公司,他们给中国医生提供的也只是国外的临床研究报告。然而在国外,PMS已经被医

药公司广泛使用。这些上市后的临床研究主要有如下目的：

1－在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。

上市后药物的使用人群构成较为复杂，除单一用药者外多数为合并用药。观察合并

用药后药物的交叉反应；饭前、饭后服药是否会影响疗效；对合并肝、肾功能障碍的

人是否依旧安全有效（通常在上市前的临床试验中，这类患者均被排除在外）

2－增加适应症

3－增加药品剂量

4－流行病学研究和药物经济学研究

5－新产品的临床推广应用

6－取得评价新产品的大样本资料,以便产品更广泛的被接受和使用

PMS的操作过程和数据结果都十分重要,严谨规范的操作规程可以保证数据结果的准确

性和科学性,可靠的PMS结果和报告将极大的有利于产品在市场上的长期推广和使用。

IV期临床研究（PMS）的实施和企业战略

一、四期临床国外情况

国家规定新药上市后的IV期研究是在扩大的人群范围内进行更广的安全性和疗效研

究，一般不少于2000例。

2000病例（或更多）可以设计成多个试验，设计用于不同的人群，合并不同的治疗

方案，证明不同的结论，和不同的竞争药物对照。IV期研究是企业自主发起，不需要

国家审批，这是很大的优势。

IV期试验，或者称为PostMarketStudy（简称PMS）,国外药企开展的很广泛，对

其拳头产品往往进行数万例的PMS，设计成几十个方案，不同的观察目的，不同的精

细程度，既有操作严谨的国际多中心PMS，也有医药代表进行监查的主要是市场推广

性质的PMS，还有鼓励研究者发起的IIS，及