人工合成抗菌药物.pptxVIP

人工合成抗菌药物第一节喹诺酮类药物(quinolones)一、药物发展史第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin氟哌酸) 环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin氟嗪酸) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)二、氟喹酮共同特性(1)抗菌谱广:G-(绿脓),G+(金菌),结核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其她)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓度高,半衰期长,血浆蛋白结合率低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕、三、抗菌作用机制1抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导致细菌死亡、因氟喹诺酮可与DNA双链中非配对碱基结合,抑制DNA螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构不能封口,DNA单链暴露、导致mDNA与蛋白合失控,细菌死亡、2抑制拓扑异构酶IV作用机制1、与DNA回旋酶A亚基结合G(-)DNA断裂封闭形成负超螺旋正超螺旋(-)(-)CDBA抑制DNA回旋酶,阻碍DNA合成,导致细菌死亡2、与拓扑异构酶IVG(+)解环连四、细菌耐药机制(基因突变)(1)细菌DNA螺旋酶改变(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3)胞浆膜上形成特殊得转运通道药物泵出增多五、体内过程口服吸收较好,血药浓度较高t1/2较长,3、5~7h血浆蛋白结合率低体内分布广,主要经肝代谢,肾排泄差异较大大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流六、临床用途1泌尿道感染前列腺炎2呼吸系统感染肺炎3肠道感染与伤寒痢疾胃肠炎七、不良反应少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害八、药物相互作用抗酸药可减少 其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢与非甾体类抗炎药(阿司匹林)增加其中枢毒性反应因抑制GABA与其受体结合八、常用药物特点诺氟沙星(norfloxacin)用于泌尿系和肠道感染环丙沙星(ciprofloxacin)应用广抗菌活性强用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)和氟罗沙星(fleroxacin)抗菌谱广抗菌活性强口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)主要对G-、G+用于耐药菌株感染第二节磺胺类抗菌药一、药物发展史 最早出现得人工合成抗菌药 甲氧苄啶得增效作用二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢对氨苯甲酸+二氢蝶酸合酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢蝶酸四氢叶酸+谷氨酸一碳单位核酸合成↑甲氧苄啶(TMP)↑磺胺类磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性[抗菌谱]抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌(2)其她:少数真菌、衣原体、原虫(疟原虫、弓形体)有效、[抗菌特点]1、为慢效抑制剂2、必须足量足程,首次加倍3、易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产物PABA得影响,使磺胺药效下降,故在局部感染应清创排脓,且不应与普鲁卡因合用、4、哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人毒性小、三、抗药性较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制就是与细菌改变代谢途径有关、四、药物分类1、全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD—流脑首选SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用2、肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制,治疗非特异性结肠炎3、外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强,治疗眼疾五、体内过程1、吸收: