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脑卒中多组学研究及其潜在意义

【捕爆】脑卒中是琳◎性脑血皆吹痛.是由j-iwau血管突财帔裂或肉血许用

塞导致血液小能流入大脑而引起it甬组税损伤的•组疫就.包悟缺血性和出血性卒

中.近年来，贝然站卒中标志物研冗多，（u»j用『有效映警和监测的标志物却

城少。组供研咒是发现枚晒发生发展过科•中差异基因、分于及我现遇传标记的南

嘻研咒策略，本文煤述r近年来莉卒中堆囚组学、转亲m学、蛋白组学及代谢出

学等阪女研冗成果，以及在胸卒中预警、诊断及监删中的应用潜能，以期为域卒

中标志物后续研究提供借案.

【关键词】卒中；生物标志物；基因蛆学’质录蛆学：蛋白侦蛆学；

代谢组学

随着社会的飞速发展和人11老龄化的加速.脑卒中等脑血管狼病的发疝率日

益增加,脑卒中且有高发病军、高死亡本、高致残率和扃其发宰的特点［1］.

其tl成为我国国代的第一大死内［2］.目!》.临床对械卒中的诊断主要依尊瞒

史、体格枪A和相关影你学检砍乏特弁旦敏感的诊晰标志物［3】.寻找快

速有效的诊断方法,为治疗争取宝质时间一K是研咒人员努力的方向。近儿十年

来，随若高通谶分析技术的快速发展，基因组学、转录貌学、蛋白质沮学、代湖

狙学等巳广泛用于疾病关键差异分子及标志物唏选战略［4］,对疾病愤警、早

期诊断、治疗策略、预后监测、新干预靶点的发现等产生重荽影响.本文将戒点

嫁述脑卒中8组学研咒结果及其临床意义，以期为舸卒中标志物的后续研宽提供

参考.

一、脑卒中的主要病理反应

脑卒中主要分为缺血性脑卒中(ischeaicstroke.IS)和出血性脑卒中(h

morrhagicstroke,HS),其中IS占全部脑卒中发病率的80%以上[5].1S

姑由「脑内血骨血栓形成或血管栓塞导致的同部脑缺血和不J逆的神经功能障

碉[6].IS会引发一系列灵朵的扃毋牛毋过川和分子机制，共中包葩神纾元的

兴奋性或性、氧化应激阳伤、细胞制亡。炎疝:反应等[7-10].HS是山于脑血

管破裂，导玫血液在脑实质内积聚从而引起脑组照损伤，脑出血也会刺激机体产

生免疫炎症反R?[1U。这些牛.理过程会引起体内大单分子的改变，其中一些凹

陲是对疚病诊断和淋:疗旦有权要价依的指标.虽然.”种体液(包括血液、呐骨液

和尿液等)标志物企许多殃枝中被广泛应用，但日前尚无专门用于脑卒中诊断的

生物栋在物.务担学技木通过骸合各方面的数据进行分析，右助「研究者深层挖

捆脑卒中的用关信总.从而史有利「发现潜在的脑卒中牛.物杯上物和治疗靶点口

2].

二、脑卒中基因组学研充及其潜在意义

LM卒中基因鲍学研咒：脑卒中在不村神族和人群的发肩风险存在差异,iiF

明了逸传基因是脑卒中的一个审要风险因索[13].在一项纳入160力余人，近

76万个单核昔酸多样性(singlenucleotidepolymorphism.SNP)位点的大规

模GWAS研充中共发现了89个顼点卒中相关的风险基因[14],这些高风险基因

主要住以下通路中显蓍增高(P5.01X10”):(I)参与血液凝块形成和调节的

蛋白质所需的我基端谷氛酸残基的被化：(2)对粉血的仇向调节过程：3)参

与血管生成的血管生或素受体T22介导的信号转导.此外核研充还利用件GAS2

和MAGMA软件进彳了基因关联检验.在39个基时座位上共发现(267个基因位点

与脑卒中显苫关联(P〈263XKT).共中有8个位点(AGAP5/SYNP021VSBC24C

/ClICIiDl.CD96、HWNPAO.VL\MSTR.PPMIlkRALGAPAKISP34和ISP38）位「跚

的基因座位，这在甲变成分忻中木祓发现。刃F涉及52刀人的全基囚组关联

分析中研究确定『32个勺脑卒中及K•亚型相关的基因位点[15]，其中珈R

A和LINCOM92显示仅与火动脉。样硬化性BS卒中（large-arteryathoroscle

roiicstroke,LAS）相关，提示其发疝机制卜.技为动踪帽样硬化i而NKX2-5

仅与心源性脑卒中（cardioembolicstroke,CES）相关,提示CES可能主耍由

心源性栓窕症所介矶此外，PMFIScnurln被确定为缺血性脑卒中和胸出血的

双币•风险嗨国.它是全城因组范困内对玦血性和出血性脑卒