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2024骨代谢标志物的临床应用

L骨钙素

骨钙素（OC）又称骨y-羟基谷氨酸蛋白（BGP）,是目前最特殊的非胶原

骨蛋白，其合成受1,2S（OH）2D3调节.由于BGP由成骨•细胞合成,

与碱性磷酸酶（ALP）不同，它具有骨特异性.BGP测定用于监测骨发育、

骨代谢，水平高低与中Ca、ALP和PTH呈正相关；与年龄呈员相关，

儿童最高，随年龄增长而渐降低.

清BGP浓度升高或降低都属异卷.BGP水平升高通常存在骨转挨加快.

如原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特（Paget）病（即畸形性骨炎）及

高转换型骨质疏松症.增高见于骨夕隔、骨肿瘤更年期综合征和卵巢功

能早衰、甲状旁眼功能亢进症、肝肾功能受损的尿毒症和肝瘗等.

清BGP浓度圈氐见于甲状旁腺功能减退症、饷尿病.

2、骨性嵯性磷酸酶

骨性碱性磷酸酶（BAP）是ALP的同工酶之一，由成骨细胞分泌,其功能

是促进骨基质钙化.肿瘤骨转移，如前列腺癌的成骨细胞化和乳腺癌的溶

骨化，可引起BAP升高.在转移性前列腺癌中BAP的升高大大超过具有

同等转移性碎延程度的早独癌.BAP浓度升高还见于佝偻病.软骨痛、甲

状腺功能亢进症.甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、氤骨症、骨质及高

转换率的骨质疏松症患者，肝及胆管疾病时总碱性磷酸酸可以升高，但

BAP正常.

3、I型前胶原推基端前肽

I型前胶原狼基端前肽（PICP）是I型前胶原肽供分子殁基端的延伸肽，

能反应成骨功能.其浓度增高见于：婴幼儿及青少年、妊娠末期3个月（可

升高2倍甲状旁腺功能亢进症、转移性骨肿瘤、畸形性骨炎、乙孵性

肝炎、肺纤维化.绝经后骨质疏松症患者与年龄匹配的正常对照者中

PICP浓度没有明显差异.

二、饲吸收标志物

1、尿毗嚏琳和尿月加比府IW

骨组织中，交联邻近胶原分子的两种化合物已披明确为毗慰琳（PYD）和

脱氧唳定啡（DPDI在酶裂解胶原的过程中，这些物质被释放入液循

环，由尿液排出，是骨吸收的生化标志物.尿液中交联物的排泄与骨吸收

的组织形态学改变有关.另外，同时测量骨降解和骨形成处禅纯测量骨

形成（如测量碱性磷酸酶）对确诊骨疾病的敏感性要高得多。

PYD存在于软骨中，是成熟胶原的主要成分.DPD主要存在于骨质中，

牙质中很少，是骨的特异性标志物.尿中PYD和DPD有40%以游离形式

存在,60%以肽结合的形式存在，因此尿中PYD和DPD比尿HOP更特

异和更灵敏地反应骨吸收和皆转移.

通过测定交联物可反应骨代谢的病理性改变,对骨吸收的增加具有诊断意

义.尿中PYD和DPD排量增多见于：儿函、船后骨质疏松症、甲状旁

腺功能亢进症、甲状服功能亢进症、畸形性骨炎、恶性高钙、转移性皆

肿痛等.老年性骨质疏松症患者增高不明显.

2、耐酒石酸酸性璘酸酶

耐酒石酸酸性磷酸酸(TRAP)是酸性磷酸酶(ACP)的同工酶之一，具

有抗酒石酸作用.在胃吸收时，破骨细胞产生并分泌TRAP,TRAP随后

进入破骨细胞与骨表面之间的间隙，然后部分进入浆，故TRAP反应破

骨细胞的活性和骨吸收的状况,骨吸收增强时，浆TRAP升高，但易受

酶抑制剂的影响.

TRAP在甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、恶性高钙、转移性骨肿痛、

肾小管酸中毒和部分(20%)绝经后骨质疏松患者中升高；甲状旁腺功

能亢进症术后(约1周)迅速降到正常；高转化骨质疏松患者注射降钙素

后也下降.

3、羟脯氨酸

在浆中，羟脯氨酸（HYP）有3种形式存在，即游离态结合献和结合

蛋白3种.在尿液中，HYP主要以培合短肽形式排出，极少数为游离甄基

酸形式.如果饮食榻入HYP不影响始果，尿羟脯氨酸增高提示有代谢性

骨病.对骨§8疾病的诊断而百,HYP不如ALP、放射学检查及脩扫描敏感.

HYP是估计某些骨骼活动过程和监测疗效的指标.

与尿HYP升高可能有关疾病:肢端肥大症、甲状腺功能亢进症、甲状旁

阪功能亢进症、类风湿性关节炎、情尿病（部分患者X多发性骨折、软

组织创伤、马方（Marfan）综合征、关节强硬性脊柱炎、银屑病、成骨

不全、硬皮病和皮肌炎、浆细胞瘤和骨结核等。

可能出现HYP下降的疾病：甲状腺功能减退症、垂体缺陷引起的嫌小症、

甲状旁腺功能减退症、佝偻病、慢性消耗性疾病等.

4、羟赖氨酸眠

羟赖氨酸糖苜（hygycosidedroxyysine,HOLG）羟赖氨酸是唯