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免疫衰老与炎症在肺部疾病中的研究进展

【捕爆】世界人1正在以人类历史上前所1有的速度老岭化.随样色1人口数

量的增加.E年肺部疾衲的发辨率升码.因此避-步理解小年忠育肺部疾晒的晒

理生理学至关重羿与年龄相关的免疫系统功能变化和肺实质变化伴随右人的

生.羌疫衰老姑指老年人的如废状况Y.现出先大性和诂位性免疫力卜降的趋用

随仃龄增氏先大免没系统和透阳件免授系统的登化会导以免嘏系统的失调和破

力降低.低水平慢性炎症状态被称为炎正衰老山免投衰专所％动.在木综述中

我们将讨论免疫衰老与炎症衰老在慢性阻塞n肺桐特发竹肺纤维化、哮喘和肺

部感染等神部疾病中所发挥的作用。了解老年人与年轻人肺部疾病的表现不同

了找新的治疗位点或可改善住院患者临床结局.为临床医生捉供新也珞.

随若全球老龄化进拶的不断越长与衰老相关的疾疝越来越受到人们的重视.

预计到2050年,全球苑围内65岁以上老年人「I数量将超过20亿［1］.Z献报

地.考年史者在1»性阻塞性部疾晒（简称侵阻肺）［2］、肺邢忠染［3］、支气

菅唾喘（简称哮喘）［4］、肺癌［5］、特发性肺间质纤籍化（idiopathicpu

Imonaryfibrosis,IPF［6］等肺部疾病中的死亡风险急剧增加。衰老是一

个夏朵的牛.物过程在分子层面食老的标志性特征包括基因坦不稳定、喘粒细

短、表现遗传改变、贺白质径态丧失和营养慝知失调在细胞层面衰老与干细

蒯衰竭、线粒体功能障碍、细胞衰老以及细胞间泡信改变有关［7］.U前学

昔们已经提出了导致老年人不良结局的免疫反应机制：免疫衰老和炎症衰老二

者被认为是衰老免疫系统的关映特征,衰老的免疫系统夫去对病原体及停细胞的

方效反应.并使机体旱.现出慢性、低度炎症状态本文汇总了免疫衰老及炎痕衰

甚•的最新研况进展.解释二者的微2及员烦脾部相美疾病的M择帆制和ft用.分

析未来町曜治疗的位点,简耍综述如卜1

一、羌瘦衰g

与仃辑人Ml比老年人的免疫状态V用出先大性免投和地向忏免疫隘为下降

的趋势。域种与年龄相关的免疫过程彼弥为免疫衰老［8］immunoscnescencc).

其特征包括：骨侧和胸服中B掴胞和T细胞的产生弃.普降低.二级淋巴组以中成

熟淋巴细胞的劫能卜.降幼推T细胞的合成和激活淡少［9］,以及引起将续性

偃浓度的炎疲反应.龟疫陇力的下降诃以导致Z种临床靠现.如反复和持姓宝染、

自身免疫性疾病及对抗肿柚能力降低等.本丈我们垂点关注其对答种肺部疾桢的

影响.

哀E可通过影响巨噬细胞、中性粒细胞、口然杀伤邦I胞等先大免疫细跟.从

而引起机体先人免疣能力的下降.巨噬细胞是炎注事件的事助和骅决的中心其

趋化性、抗加归i能力和吞噬作用随年龄增氐而降低.导我占年人疾病易感性增

加［10］・研咒表明老化的骨碗巨喋细胞中的清道夫受Mrc10206的表达

械少导致小鼠骨1»巨噬细胞的吞啤功能产生玦陷［U］.中性粒细胞挣哇能力、

趋化性亦随年龄增长而下降［12-13］・此外充当先大免疫及适应性免疫桥梁

的树突状细胞(dendriticcell.DC)在老年人中表现迁移和吞嗦功能受根

而TNF-。及【L6等炎症因」••的产生增加「14〕・对于•适应性处疫系统的变化

被根务学者认为是老年人忠病易感性增加的主要原因.衰老使符老年人话应性免

疫系统出现B细胞功能丧失、T细胞蜂萎缩等特征［15］・B细胞.CD4+1细胞

和CD8+T细胞法适应性免技系统中的主要f「效淋巴细抱。免疫系统功能随年龄增

氏而下降适应性免疫系统会菽蜀胸腺退化会导致幼稚T细胞的产生M少［】

6］.废老会降低骨H中的8细胞分化和成熟B细胞的输出［17］.免没反应的

不诸当扩增和矢调.不仅导致可细凿和柄毒樽染的易洒性增加还导致感染性疾

摘的GRMt后［16］・

二、脸瘦衰老与炎往

持续低水平的慢性炎症状态被林为炎症衰老［18］(infl皿raging),被

认为由免疫衰老所!钢动.目前己知调节炎爵的大馄星因包括胰岛素歼生长因子(i

nsulinlikegrowthfactorI.IGFI)信号通路.雷帕霉索(targetof

raiKMnycin,TOR)靶点和AMP激活iif门激W(AMP-activntrdproteinkinas

c,AMI伯［7］,France