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遗传性结宜肠癌诊疗面临的问题和挑战

【捕腰】近年来防若时遗怯性姑也肠物的研充不断加深，新发患考的诊断率逐

年上升.m是某雌思石的临床症状不典型并且恐向年轻化.块出现漏诊戒误诊.

应至被当成畋发型结直肠，从rfi］延误患者的治疗。赌悉和掌捉逆传性常亘物建

的国别和诊断方法有利「识别潜在成鬲危遗传性结权肠癌忠占，本文主耍对遇传

性结H脱舶中Lynch综合航和.家族性腺榆件息肉舸的思^风险、漏诊、谀诊、手

术选择及家系管理柚美进展进行垛述，以启示临床工作占浅贩视退传性给TI肠厢

的诊断和治疗.

遗传性姑H肠伟(hereditarycolorcctnlennerr.HCRC)占所有结日肠

癌患者的5V6%,这其中又以Lynch综仑征(LynchsyndrmwsI)家族性

踪耕性息肉舫(familyadenomatouspolyposis.FAP)多见［12］.近年素

临床上HCRC比例上升•患者的临床性状不虞型并且趋「年任化，易出现漏诊和

块诊现象.临床医师应熟恣并掌握HCRC的临床衣现.诊断及墨别诊断.及时发

现潜任成高危患者，对晚诊家系近行科学管理.早诊斯、早治吁.然而.IOC

在临床上仍存在诸务辣手问题，如漏诊、误诊、手术方式勺时机选择以及家系管

理等.本文主蛰对HCRC中L和FAP的患风险,漏i幻误漆、手术选择及家系

管理进行•归纳总结，以提供临床医师进行诊疗参写。

-、HCRC相关的肿响发生风险高

I.L患癌的其险：L是由■配修复基因MLHk略112、MH6、PM2及EPCAM

等发生胚系突变引起错HE惟夏(mismatchrepair,MMR)蚩「I缺失或失活.横

配修艮系统失控.导教襦卫(Bicrosatelliteinstability.MI＞不稀定的

•类常染色体显性遣伯弱.L*者可累及消化集统、泌尿牛.殖帝统及神卸系统

等，与其机关的肿带包柄饴白＞野、r宫内膜卵梁佩、尿路上皮超，膀耽痴、

肖席，小肠瘤，跳腺瘤、胆管痛、前列嗥崩、乳服府和脑癌等[3],片中结任

肠俺的患用风险M高，15崽荷一生稀患结再肠伸的庶，•可aw%灿，到80

时根据突变基因不网，况枳风险分别是虬H1(46%61%)、MH2(33、、52%)，M

H6(10%41%).PM2(8.7%20%＞,一般风险人群一生发病率为4.2%[4]・

L是最常见的IICRG占所有弁宜肠惠的2『M,按中国2016年结直肠偏的

新发病例ftlO.万估n,2016年新发fil6016320例[5]・,顼％槌研咒发

现147个L家族(6M2人)中确诊结宜肪瘁628例.其中槌.3%的男性患者和

56.6%的女性崽者在50岁之前诊断出饴直扬癌，火发病年的近低「•般心险人群

[6].其次.在女性L忠者中.『宫内族临发耕率也高.为25%60%[4].8

。岁的素枳风险分别为MLHI(34虻54%)、MH2(21V57%)、MII6(16%、49%)、

网2(13V26%),-俶风险人群一生发病率仅为3.1板L相关的共他法发病

率与-•股凤险人群相比部耍高[3].

2.FAP：FAP是一种较易隔变的常染色体显性遗传病，山5号染色体上的AP

C基因胚系突变引起，FAP引起的结宜肠癌占全部结宜肠隔的1*.根据均床表现

(主要是息肉的数目)和基因关变类型的不同.FAP可分为经典型FAP(classi

cFAP,CFAP)和衰双型FAP(attenuatedFAP.AFAP)。FAP常见的临床表现

是结肠和点肠内充满成百上千枚息肉.CFAP是肠道中出现〉100枚原痛性息向，

根据息肉数日又诃以分为中间型CEAPC息肉数目100999枚)和密集型CFAP＜息

肉数目〉999枚),AFAP的息肉数目较少.多