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关于静脉麻醉药的药代与给药方式第1页,课件共45页,创作于2023年2月
麻醉首次公开演示(1846年10月16日)第2页,课件共45页,创作于2023年2月
静脉麻醉药物和静脉麻醉技术20世纪30年代开始,静脉麻醉药问世,此后麻醉辅助药也应用于临床,静脉麻醉得到发展静脉麻醉(Intravenousanesthetics)巴比妥类:硫喷妥钠非巴比妥类:Propofol,Etomidate,Benzodiazpam等肌肉松弛药(Musclerelaxants)麻醉性镇痛药(Opioid)第3页,课件共45页,创作于2023年2月
历史-从静脉麻醉到TCI时间发明项目发明者1665在狗身上作静脉诱导ChristopherWren(England)1845发明中空的针头FrancisRynd(Ireland)1855发明注射器AlexanderWood(Scotland)1872静脉注射水合氯醛Pierre-CyprienOré(France)1900sLuersyringe/connector第4页,课件共45页,创作于2023年2月
历史-从静脉麻醉到TCI1930s 静脉穿刺输注1960s 药代动力学模型及静脉麻醉药输注方案1980s 计算机控制静脉输注系统1983 Schuttler&Schwilden首次提到TCI概念 1986 丙泊酚上市1990 Kenny&White发展了TCI理论1996 Diprifusor上市,TCI泵上市(Graseby3500、FreseniusMasterTCI、ALARISIVACTIVATCI)21th 带有TCI功能的静脉麻醉工作站(FreseniusBasePrimea)第5页,课件共45页,创作于2023年2月
TCI发展的基础静脉麻醉药的药物动力学(pharmacokinetics)药效学(pharmacodynamics)新的药品(pharmaceutic)药代动力学和计算机技术的发展和应用按体重给药静脉恒速给药按血药浓度给药-与药效改变同向按药物作用部位浓度给药-与药效更一致第6页,课件共45页,创作于2023年2月
静脉全麻药给药方法单次静脉注射重复静脉注射持续静脉输注按一定量和速度以微量泵静脉持续输入目标浓度控制静脉输注(TCI)快速输入一定量药物,使之迅速“充满”中央室,随后计算药物在房室间的分布、代谢和消除量,并通过与计算机相连的注射泵补充之,以维持需要的血药浓度第7页,课件共45页,创作于2023年2月
药物峰效应分布容积Vpeakeffect(L)达峰效应时间(min)丙泊酚242.0芬太尼753.6阿芬太尼5.91.4舒芬太尼895.6瑞芬太尼171.6单次给药后药物的峰效应分布容积和达峰时间第8页,课件共45页,创作于2023年2月
第9页,课件共45页,创作于2023年2月
符合持续静脉注射的药物应具备的条件治疗指数大,治疗窗较宽在治疗范围内无“饱和效应”,即无“封顶现象”停药后药物的效应迅速消失药物的清除迅速,半衰期短符合以上条件的代表性药物Propofol,Remifentanil,Alfentanil等第10页,课件共45页,创作于2023年2月
丙泊酚的药理学特征适合持续静脉输注高脂溶性、高代谢率起效快作用时间短暂且可预期恢复迅速、清醒良好不良反应少药物分布符合三室模型第11页,课件共45页,创作于2023年2月
00.51510抗癫痫作用抗呕吐作用抗瘙痒作用镇静作用麻醉作用丙泊酚的血药浓度(?g/ml)丙泊酚的量效关系示意图第12页,课件共45页,创作于2023年2月
Pharmacokinetics吸收分布消除排除半衰期表观分布容积转运速率血药浓度第13页,课件共45页,创作于2023年2月
静脉麻醉药物在体内的过程分布(Distribution)药物进入体内后即向全身分布,在血液与各组织器官之间达到动态平衡,可分为一室模型、二室模型和三室模型消除(Elimination)多数药物由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。消除方式有零级动力学和一级动力学两种方式第14页,课件共45页,创作于2023年2月
药物在血浆内的分布(水箱模型)第15页,课件共45页,创作于2023年2月
三室模型的水箱模式图第16页,课件共45页,创作于2023年2月
三室模型(Three-compartmentmodel)中央室V1外周室3V3外周室2V2效应室K12K21K13K31K10K1eKe0Cp(t)=Ae-αt+Be-βt+Ce-γtA、B、C分别为三个分级系数,表示三
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