新版清洁验证新版GMP附录课件.pptVIP

精选*精选*精选*精选*精选*精选*精选*精选*擦拭残留值0.1%剂量5.15μg/cm210ppm1.47μg/cm2ADE2.06μg/cm2LD502.52μg/cm2精选*精选*精选*污染不总是均匀分布的设备表面残留可接受标准需要考虑工艺设备链中共用设备的总接触面积精选*精选*精选*精选*设备拆装清洁难点精选*不能被喷淋头覆盖且不能在回流过程中被有效搅拌覆盖的产品接触面容易和产品发生机械摩擦（积压、研磨等）的面和点，例如：耙式干燥器搅拌桨叶、压滤机的搅拌桨叶容易被产品渗透，积累物料的机械连接处，例如：垫圈，部件间缝隙等处设备表面不规整，不平整处滤板表面，例如：多孔金属烧结板历史经验显示难清洁处目视清洁有困难处精选*清洁前清洁清洁后生产安排清洁前等待精选*精选*精选*第四十五条当采用最差条件产品的方法进行清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进行评价，当生产线引入新产品时，需再次进行评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件的确定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进行最差条件验证。在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进行清洁验证。精选*可以对单一产品和产品组进行清洁程序验证。产品组包括产品、中间产物和相似组分。产品分类时考虑下列因素但不限于：产品活性和剂量毒性工艺残留物的批量，连续生产的批号工艺残留物的化学和物理特性（如：溶解性、粘性）工艺时间（如：工艺步骤的连续周期性生产时间）实验室的挑战性试验结果产品的清洁经验产品分组验证的前提必须是产品在相同的设备组中生产，用同样的清洁程序清洁。同类产品中的最差成员的验证接受标准可作为同类产品所有产品的验证接受标准。精选*精选*精选*精选*精选*精选*第四十二条活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进行确认。可接受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。第四十三条应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进行评价，如需要，还应当评价细菌内毒素污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。（GMP2010附录：确认与验证）精选*活性物质残留清洁剂残留微生物-内毒素精选*1.目检2.活性物质残留3.清洁剂残留4.微生物残留精选*确保在清洁程序执行后，没有可见的残留、异物、外来物质和积水或溶剂痕迹。目检检查需要第二个人来确认。第三十九条在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法。目视检查是一个很重要的标准，但通常不能作为单一可接受标准使用。（附录：确认与验证）精选*0.1%日治疗剂量10ppm基于ADE值来计算最大残留量基于毒性数据的计算标准（LD50）精选*通常以下两个标准被广泛应用于清洁验证接受限的计算0.1%日治疗剂量10ppm但是：这些接受限既没有充分考虑到药品的药理学和毒理学数据，也没有考虑治疗周期，有可能：过于严格或控制不足。精选*ADE（AcceptableDailyExposure日可接受剂量）/PDE（PermittedDailyExposure）定义个体在规定的最长持续时间使用携带污染物的药品，在该剂量或低于该剂量下不太可能有害健康事件或不良的生理作用。如果不能可靠的估计该持续期，假设为终生使用。精选*欧盟共享设施生产药品指南-草案，一个需要应用临床数据的科学方法ADE/PDE被建议运用到清洁验证的接受限当中《Guidelineonsettinghealthbasedexposurelimitsforuseinriskidentificationinthemanufactureofdifferentmedicinalproductsinsharedfacilities》精选*10.6.1.TherapeuticmacromoleculesandpeptidesareknowntodegradeanddenaturewhenexposedtopHextremesand/orheat,andmaybecomeph