吩噻嗪类药物的含量测定PPT课件.ppt

吩噻嗪类药物含量测定制作单位：沧州医学高等专科学校一、酸碱滴定法（一）非水碱量法本类药物的烃氨基具有弱碱性。在水中不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。《中国药典》2015版采用非水溶液滴定法测定含量。吩噻嗪类药物含量测定ChP2015盐酸氯丙嗪的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法（通则0701)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于35.53mg的C17H19ClN2S?HCl。吩噻嗪类药物含量测定（二）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法原理：本类药物的盐酸盐显酸性，与氢氧化钠发生中和反应，生成的氯丙嗪溶于乙醇中，反应可定量进行。反应体系中加入适量盐酸，采用电位法指示终点。第一个等当点：H++Cl-+NaOH→H2O+NaCl第二个等当点：BH++Cl-+NaOH→B+H2O+NaCl吩噻嗪类药物含量测定ChP2015盐酸异丙嗪含量测定：取本品约0.25g，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液5ml与乙醇50ml使溶解。照电位滴定法（通则0701)，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，出现第一个突跃点时记下消耗的毫升数V1，继续滴定至出现第二个突跃点时记下消耗的毫升数V2，V2与V1之差即为本品消耗滴定液的体积。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于32.09mg的C17H20N2S?HCl。吩噻嗪类药物含量测定ChP2015盐酸氯丙嗪片的含量测定：避光操作。取本品10片，除去包衣后精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）70ml，振摇使溶解，再用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸光度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数为915计算，即得。吩噻嗪类药物含量测定二、紫外-可见分光光度法ChP2015盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置200ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸光度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数为915计算，即得。吩噻嗪类药物含量测定三、HPLC法由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的弱酸性硅醇基未全部硅烷化，分离弱碱性药物时，这些弱酸性硅醇基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂—扫尾剂，以抑制拖尾现象，常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺等吩噻嗪类药物含量测定ChP2015癸氟奋乃静注射液含量测定-HPLC法色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（InertsilODS-3,4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以[1%碳酸铵溶液-甲醇（75:450)，用醋酸调节pH值至7.5士0.1]-乙腈（525:450)为流动相；检测波长为260nm。取癸氟奋乃静对照品约5mg，加30%的过氧化氢溶液0.1ml，超声混匀，置50℃的水浴中20分钟，使产生氧化降解物I、Ⅱ，加乙腈-三氯甲烷（2:1)溶解并移至100ml量瓶中，用乙腈-三氯甲烷（2:1)稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为降解物I、Ⅱ与癸氟奋乃静，癸氟奋乃静的保留时间约为22分钟，降解物I、Ⅱ与癸氟奋乃静的相对保留时间约为0.50与0.56，降解物I、Ⅱ两峰间的分离度应大于2.0。理论板数按癸氟奋乃静峰计算不低于5000。吩噻嗪类药物含量测定测定法避光操作。用内容量移液管精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加乙腈-三氯甲烷（2:1)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取癸氟奋乃静对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-三氯甲烷（2:1)适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，用乙腈-三氯甲烷（2:1)稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。