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洛索洛芬的毒理学安全性评估

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第二部分7^Jfif*4

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第六部分洛■芬的生质毒ft评仕13

第七部分浴浴芬讲15

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第一部分洛索洛芬的毒代动力学特征

美健伺关恒星点

【吸收】

1.落素洛芬DJK后迅遂吸收.1JW利周度离.钓为99%.

2.最大血药浪度＜Cma）在,用后OS，小时出现.

3.垠,可吸收.但不会其生物利用度.

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洛索治芬的毒代功力学特征

滔索洛芬是一种非笛体抗炎药（NSA【D）・在体内具有良好的吸收、分

布、代和排泄特性。其毒代动力学特征如下：

吸收

♦口服吸收迅速而广泛，生物利用度约为80-95馅・

*吸收速率随剂型而异.缓释制剂的吸收速率较慢，

♦会物对吸收影响不大.

分布

*分布广泛，主要分布于肌肉、关节、滑液和组织液中。

*与血浆玺白结合率高（99%）。

代

♦主要在肝岐代，通过细胞色素P450醇系进行羟基化、去甲基化

和葡萄糖亶酸化反应。

♦主要代产物为羟洛索洛芬.活性较洛索洛芬弱。

排泄

*主要通过尿液排泄.以原形和代产物形式排出，

♦半衰期约为1.8-3.5小时.

血浆浓度-时间曲线.

♦单次口服后，血柴浓度■时间曲线呈双峰状。

♦第一峰出现在给药后1-2小时，箪二蜂出现在4-6小时。

♦血浆稳态浓度在给药后2-3天达到。

将殊人群

♦腾功能损害：肝功能损害患者的血浆半衰期廷长，清除率下降。

♦肾功能损善：肾功能损害患者的排泄减慢，血浆半衰期延长。

*老年人：是年患者的血浆清除率降低,半衰期延长.

药物相互作用

*抗凝剂：洛索洛芬可能增演抗凝剂的作用，增加出血凡险。

*其他NSA1D：同时使用多种NSA1D会增加胃肠道和心血管不良反应

的风险。

*利佞剂：洛索洛芬可能拮抗利尿剂的作用，导致体波清留。

*锂：洛索落芬可能增加鲤的血浆浓度.导录锂中毒风险增加。

毒性

♦洛索洛芬的毒性主要与胃肠道不良反应有关，包括胃渍疡、胃出血

和穿孔。

*长期使用也可能导致肾损伤和肝功能损害。

*过量服用可能引起惊厥、呼吸抑制和昏迷.

结论

洛索洛芬具有良好的吸收、分布、代和排泄特性，在体内分布广泛，

主要通过尿液排泄。其毒代动力学特征受肝功能、肾功能、年龄和药

物相互作用的影响。了解涪索洛芬的药代动力学特征对于合理用药和

避免不良反应至关重要。

第二部分洛索洛芬的急性毒性评估

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小性毒姓

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