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乙型肝炎核心抗体定量测定的临床意义及研究进展2024
自2002年起,我国已经普及乙型肝炎病毒(HBV)的疫苗接种,HBV感
染的发生率大幅下降(尤其是儿童),但全球2.57亿的慢性HBV感染者
仍约有1/3在中国.在丙氮酸转氮酶(ALT)正常或低水平的慢性HBV感
染患者肝脏病理常有炎症,如何用更敏感的血清学指标评价肝脏组炎症
以及抗病毒治疗效果仍是目前1成床湖抗-H8c是HBV感染后的特异性
抗体,出现早,持续时间长,但由于HBcAg与HBeAg在氨基酸序列上
有一段相同的区域,两种蛋白的抗原性存在一$程度的交叉,为了砌呆特
异性,早期抗-HBc检测常采用竞争抑制法或间接免疫分析法,在优化正
组HBcAg纯化和颗粒组装技术后使用双抗原夹心酗联免疫吸附试验法
(EUSA)可以更可靠的检测血清中的抗-HBC.近年来,这种基于全自动发
光免疫分析平台的抗-HBc定£(quantitativehepatitisBcreantibdy,
qAnti-HBc)检测方法得到广泛应用,已有研究表明qAnti-HBc在CHB
患者炎症和纤维化评估,疗效预判等方面可发挥一定的作用,此文就
qAnti-HBc的临床研究进展做综述.
一、qAnti-HBc水平与肝脏组学炎症程度呈正相关
ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)作为评估肝脏炎症的血清学指标之一在临
床被广泛应用,有研究显示qAnti-HBc水平与CHB,患者ALT(r=0.663,
P0,001)、AST(r=0.687,P0.001)强相关,当ALT在5倍正常
值上限(upperlimitfnrmal,ULN)以内时,恚者的ALT水平越高,
qAnti-HBc水平诞高挡ALT5xULN时(ALT=5~20、ULN与ALT
20xULN),qAnti-HBc水平差异无统计学意义(P=0.95).但是,血清
ALT.AST在其他非肝脏疾病或特定状态时也可升高,而有20%-30%的
慢性乙型肝炎(CHB)患者ALT在正常值范围时肝脏组奴学也存在炎症.
作者团队的一项多中心研究直接观察了血清qAnti-HBc水平与肝脏组
学炎症(Kndell评分)的关系:当CHB患者血清ALT在正常佰范围内或轻
度升高(1xULNALT=2xULN)时,其ALT与肝脏组学炎症程度均不
相关,而血清qAnti-HBc水平与肝脏组学炎症程度均呈正相关(P值均
0.001),进一步受试者操作特性(receiverperatingcharacteristic,
ROC)曲线分析显示:诊断HBeAg(+)CHB患者肝脏组学中-重度炎症
(HAI5)的血清qAnti-HBc临界值为4.47lglOIU/ml,曲线下面积
(areaunderROCcurve,AUROC)为0.87,诊断HBeAg(-)CHB息者
肝脏中-重度炎症的血清qAnti-HBc临界值也为4.47lg10IU/ml,其
AUROC=0.75.有研究评估肝脏炎症使用Scheuer评分得到了相似的结
果:无论是肝脏组汇管区/汇管周边区炎症还是小叶内.无较度炎症
(G0~1)的患者血清qAnti-HBc水平均明显低于中-重度炎症(G2-4)
患者(P值均0.001),诊断HBeAg(+)CHB患者中-重度炎症的血清
qAnti-HBc临界值为436lg10IU/ml,AUROOO.779,诊断
HBeAg(-)CHB患者中-重度炎症的临界值为4.62lg10IU/ml,
AUROC=0.755.进一步按炎症得分(Scheuer评分)分层发现:以3.56
lglOIU/ml为临界值诊断HBeAg(+)CHB崽者肝脏组学炎症G22的
AUROC=0.683,诊断G3的AUROC=0.662,HBeAg(-)CHB患者以
4.45lg10IU/ml为临界值诊断GZ2的AUROC=0.681,诊断Gz3的
AUROC=0.702.
上述研究提示,血清qAntiHBc水平可反映CHB患者肝脏组学炎症程
度.虽然其诊断效能有待进一^提高,但与ALT相k匕具有明显优势,尤其
是当息者ALT水平正常或轻度升高时,但上述研究对qAnti-HB
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