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液・液相分离在发育性疾病中的研究进

【摘唾】直核细也内。在膜沽介酬胞褓以及尤舶区如它们将的胸核和伽帔质分

成不同的技区域并允许特定的生化反应发牝收结合细胞器的生理机制L1藉彼广

泛衣征，但是无膜区室的形成和功戒尚未被研兄透彻.过去1。年.关］波・波

相分离（LLPS）在无腺细胞器形成过梓中的作用研究取得『求大进展.LLPS作

为细胞牛化反府的集分离机制，与信号传导、基因转录调捽等名伸牛辉过卅相

关，而舛常的LLPS可能会导致发rr性疾病的发‘I：.本探述讨论了LLPS的发1：机

制以及异常LLPS与发育性疾病关系的最新进展，并讨论『这些进展如何为开发

基于LI.PS的治疗手段提供帮助。

【关＜#询】细胞区室化：液・液相分离：幻VE病：无膜细胞窝：

固右无序冈域

枇对「•禄核细胞.直核细也的显膏特征在J•细胞器诂枸的不I叽这些细咆器

拥有独特的化学微坏境.可以隔禹分『和赏白成，捉商细胞内特定过程的反应通

率进而影响细胞的代谢和功能，例如核摭体可以提高翻洋过程的反应速率.促避

蛋白质合成;戏粒体“J以提高有钗呼吸过程•的反应速率，为细胞提供更暮的能早；

高尔基体可以提高蚩白质的加「和修饰过ft*的反陶速率，使蛋白质更加枪定.真

核细胞包括有膜细胞器和无膜细胞器，其中，有膜细胞器可以通过脂质双层膜分

离内部与外部.在特定的空间里包骚蛋白质、核酸及其他分了以发挥正常功能。

而无膜细胞器没有膜结构，却酒杨定存在于真核细胞内并与周围的细胞质交换分

了•以及发挥审陞功陇，例如核仁是•个无膜细M.如能与周围的细咆质交揆分

子.调节核WHfuni白质的合成。解舔这些无膜细胞器是如何形成并能在空间和

时间上控制如此夏朵的生化反应.旬细胞生物学的K期议魁之近io年的研

咒逐渐揭左了这些无膜细胞器形成的生理基础•无膜绷泡器通过波・波相分离(1

iquid・liquidphaseseparation*LLPS)维持利调节姑构,控制fR成井调节:细

胞；《内部的生化活动“通过LLPS形成的细度结枸被称为生物分于编合物，这可

以反映它们的形成过程[I]・LLPS还谿勺K他生物学过程，例如异染色质的形

成及核质转运[小3]・总之，这些进展为解释务种生物过R提供J崭新的视角.

LLPS的发生依幅于多价相％作用,蚩白质功能类似的与个模块化靖构域、蛋白

质同有无序区intrinsicallydisorderedregions.TDRs),RNA等均可以通

过为不同的蛋门质或RNA分子相站作用.形成切象的网络结构并促进其结构内部

各或分制的相4蛆以发生LI.PS[4]・

蚩白质站枸现为从完全折登到不包含任何三级结构的巷纹变化[5].人

类坂口版组中，58%的蚩门质同时包含折介结构域WIDHn[5]・焰而.尽管高

送25%的疾韧相关修义突变OlDRs共定位[6],-些圳宽仍更倾向于关注发生

在蛋白版折食■域的突便，而忽略发生在IDRs中的突变[7]・发育性疾病指坦

女器官在膈胎分化期或发TJ期受到各种因女的影响，包括基因异常、疾病、药物、

辐射，创伤和心理因诋等，导致各种出生欢陷或发有异常疾病.一些发育性疾病

表现为典型的面部畸形伴全身发育障碍[8]。近年研咒发现，IDRsnJ以介导L

ITS和生物分了•端合物的形成,而细胸内环境改变成基因突宠等因素引起的异常

LLPS则町i秀导戒理性凝疑体形成[9]・这与几种人类发育性疾航有关.包括努

南螺合征Noonansyndrome,NS)、歌握伎面谱踪合征Kabukisyndrome,K

S)以及短指、多指畸形和胫骨增生/发育不全综合征brachyphalangy,polyd

actylyandtibialaplasia/hypoplasiasyndrome.BPTAS）等.本文将介IBL

LPS的发生机制.亦进•步削述异常LLPS与发肯性获晒发生的关系以及4、米的

发玳万向，以聊的前【1皎良师史好地理解异常IPS与发印性执病发腿的关联•、

一、LLPS的介绍

在过犬很长一段时间，针对无膜细胞器和核区室的研咒揭示/这屿无膜细胞

（P小体、应力瓢粒、卡哈尔小体和核仁等）的生理作用,然而胆动它们形成

的力B：仍然是未知的“2009年，Brangwynne［10］首次发现1瓢粒〈秀圈隐

肝戏虫肝所中含RM和贺门版的瓢粒）表现出融合、滴落和洞摒等液体性质，同