RGD、作用_原创精品文档.pdfVIP

1.RGD存在于纤连蛋白和某些细胞外基质蛋白肽链中的“精氨酸(R)-甘氨酸(G)-

天冬氨酸(D)”三肽序列。可被一些整联蛋白所识别，并与之结合。是细胞粘

附、扩散和迁移的识别部位。

2.在新生血管生成过程中，内皮细胞间必须相互粘附并与细胞外基质粘附，以

构建并扩充新生微血管，这些粘附事件可能是由内皮细胞上的粘附分子和ECM

分子介导，在内皮细胞迁移至血管周围间隙并与周围细胞装配成新血管时，

ECM分子给内皮细胞提供必需的信号。细胞粘附分子在血管生成过程中发挥重

要作用。

细胞粘附分子指由细胞产生、存在于细胞表面，介导细胞与细胞或细胞与ECM

相互接触和结合的一类分子，它参与肿瘤生长和转移的每一步过程。细胞粘附

分子按其结构特点分为整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素家族、钙粘蛋

白家族，此外还有一些尚未归类的粘附分子。

整合素(Iniegrin)是一类细胞粘附受体家族蛋白，是由a和p两个亚基通过共价

键结合而成的异二聚体跨膜糖蛋白，主要介导细胞与细胞和细胞与ECM的粘

附，目前己发现19种a亚基(α，αα，α，α)使细胞得以附着而形成整

1-9v，lmx

体，故称之为整合素。α亚基(分子量120一180KD)和β亚基(分子量90一

110KD)均包括一个疏水跨膜区、短的梭基末端胞质内区及长的氨基末端胞质外

区，其氨基末端球形区相连构成细胞外配体结合部位，竣基末端含有与细胞骨

架结合的位点。它们的配体主要是细胞外基质，如纤维连接蛋白(Fibroneetin，

Fn)、层粘连蛋白(Laminin，Ln)、玻璃粘连蛋白(Vitroneetin，Vn)、骨桥蛋白

等。整合素与配体的结合是靠识别配基上的一段氨基酸序列实现，精氨酸一甘

氨酸一天冬氨酸序列(Arg一Gly一Asp，简称RGD序列)是大多数整合素结合

配体的最常见的识别位点。

3.

静脉注射iRGD，这是一种环状的能穿透肿瘤的肽（图中彩色的环），它们和肿

瘤血管中的与血管形成有关的整联蛋白（图中蓝色和黄色的受体）结合。然后

这种肽劈开，成为了激活的CendR肽（图中彩色的半环），后者与神经粘蛋

白-1（图中紫色的受体）相结合。CendR/神经粘蛋白-1的结合调控着一种激活

的运输系统，让同时注射的药物（例如抗体，图中的绿色分子）从血管中渗

出。这种倾注在血管外的肿瘤组织中继续发生，从而让药物越来越深地渗透到

肿瘤中。

iRGD是一个基于二硫键循环的RGD肽，即C（CRGDKGPDC）（环（半胱氨酸

-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-赖氨酸-甘氨酸-脯氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸）），据

报说，它可以和整合素以及神经粘蛋白-1受体相互作用，深入向组织渗透。

（SynthesisandevaluationofnewiRGDpeptideanalogsfortumoroptical

imaging，BioorganicMedicinalChemistryLetters21(2011)1146–1150）

4.RGD

1）.SynthesisandevaluationofnewiRGDpeptideanalogsfortumoroptical

imaging

合成了新型iRGD肽类似物：Ac-Cys(IRDye800CW)-iRGD(1),DOTA-Cys(IR-

Dye800CW)-iRGD(2)，可以用以肿瘤的光学成像研究。并对其进行评价。

Ac-Cys-iRGD(3)的条件及试剂：

（1）Fmocchemistry;(2)Tl(CF3COO)3/DMF;(3)(a)piperidine/DMF(20%);

(b)Fmoc-Cys(Trt)/HOBT/HBTU/DIEA/DMF;(4)(a)piperidine/DMF(20%);(c)

Ac2O/DIEA/DMF;(5)TFA/water/TIS/thioanisole(85:5:5:5)

合成4和2的条件和试剂：

(1)(a)piperidine/DMF(20%);

(b)DOTA(3OBut)-COOH/DIEA/HBTU/HOBT/DMF;

(2)TFA/water/TIS/thioanisole(85:5:5:5).

DO