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细菌趋化性的信号传导及调节机制研究进展

李茹1陈鹏2

【摘要】摘要:近年来，人们对细菌趋化性系统中的蛋白质生化和结构方面的认识逐渐加深，其调节趋化反应的信号传导系统在原核生物中较为保守，其中对大肠杆菌的趋化性研究得最透彻，为理解其他信号传导机制提供了有力的参考依据。详细介绍细菌趋化性的信号传导机制，并对包括趋化反应调节蛋白CheY的蛋白质结构以及两种修饰方式的趋化性调节机制最新进展进行了综述。

【期刊名称】生物技术通报

【年(卷),期】2011(000)011

【总页数】4

【关键词】关键词:细菌趋化性信号传导CheY蛋白磷酸化乙酰化

细菌的趋化性是指有运动能力的细菌对环境中的刺激物做出靠近吸引物和远离排斥物的行为。Engelmann于1881年及Preffer于1883年最早报道细菌趋化性。随后的几十年细菌趋化性研究并未取得较大进展。直到1960年，Alder深入研究了细菌趋化性的分子机制，提出大肠杆菌(Escherichiacoli)对氨基酸以及糖的趋化性是由位于细胞表面的受体蛋白调节的，并由细胞内分子传递信号最终影响细菌的行为［1，2］。此后，越来越多的研究人员开始从事细菌趋化性的研究，并取得了许多重要结果。

1细菌的运动行为

以大肠杆菌为例，每个细胞有4－10根鞭毛，鞭毛的快速旋转使得细菌具有运动能力。鞭毛的旋转有两种形式:一种是逆时针旋转(counter-clockwise，CCW)，此时鞭毛拧成一股形成一个“束”，束高速旋转推动细胞做直线运动，即细菌的泳动行为(swim);另一种是顺时针旋转(clockwise，CW)，束分散或松开导致细胞原地翻滚(tumble)，当鞭毛束重新形成，细胞已改变了运动方向开始下一个泳动。细菌依据一种记忆机制来感应环境中的化学浓度梯度，通过对比现有的浓度和过去的浓度来调整运动行为。细菌在没有化学浓度梯度的环境中，其运动方向是随机的，一般是向前直线运动几秒钟就停下来翻滚，然后再以不同的方向进行直线运动，如此循环往复。当细菌感知到周围的诱导剂浓度降低或驱避剂浓度增加时，翻滚的频率就会增加，从而使细菌远离不利的环境。反之，翻滚的频率会下降，细菌保持直线运动靠近对它有利的环境［3］。

2细菌趋化性的信号传导机制与调节机制

细菌本身太小，并不能感知空间中存在的化学浓度梯度，但是却能对随时改变的化学浓度梯度反应十分敏感，这是因为它们能利用受体蛋白感知细胞外面的刺激物信号，从而调节鞭毛旋转的方向。

在大肠杆菌中，趋化性是通过两个大分子复合体(supramolecularcomplexes)调节的，即位于细胞两级的受体复合体(receptorcomplexs)和随机分布于细胞四周、埋于细胞膜中的鞭毛－马达复合体(flagellar-motorcomplex，一般每个细胞有5－10个)。一个信使蛋白——趋化反应调节蛋白(chemotaxisresponseregulator，CheY)来回穿梭于两个复合体之间进行从受体到鞭毛的信号传递［4］。

2.1受体复合体

跨膜的受体复合体由甲基趋化性受体(methylacceptingchemotaxisproteins，MCP)，组氨酸激酶CheA和连接蛋白CheW组成。大肠杆菌的受体有5种:Tar、Tsr、Trg、Tap和Aer［5］。不同受体感知不同刺激物的信号，如Tar调节对天冬氨酸、谷氨酸和麦芽糖的反应;Tsr调节对丝氨酸的反应;Trg调节对核糖和半乳糖的反应;Tap调节多肽的反应;Aer调节对氧的反应。这些受体以同源二聚体形式存在，都由一个高度可变的负责与刺激物结合的细胞周质感受区和一个保守的提供与CheA和CheW结合平台的细胞质信号区构成［6］。保守的细胞质信号区又可以分为3个亚结构域:(1)HAMP结构域，负责连接跨膜螺旋与胞质的信号区域;(2)甲基化的螺旋区域，包含4个或更多的谷氨酰基，可被甲基转移酶(methyltransferase)CheR进行甲基化修饰，被甲基酯酶(methylesterase)CheB去甲基化;(3)信号区域，CheA和CheW与受体在此区域结合。大肠杆菌的受体数目相对于其他微生物是比较少的，如新月柄杆菌(Caulobactercrescentus)的受体有18种，霍乱弧菌(Vibriocholerae)受体至少有46种［3］。

CheW作为一种连接蛋白，可与MCP和CheA结合，形成MCP-CheW-CheA复合体［7］。CheA蛋白属于“二元调控系统”中的传感激酶，可发生磷酸化，并可在有ATP存在的情况下将磷酸基团转移到CheY上，使CheY发生磷酸化。CheA既可以与CheW结合，也可直接与MCP结合。当MCP未与吸引剂结合时，CheA自身磷酸化并将信号传导至CheY;当吸引剂结合到M