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COX2理论和FDA第
一个批准COX2抑制
剂
§COX-2理论的诞生
1971年JohnVane报道了他的著名的研究结
论：Aspirin-likedrugs的作用机制是抑制前列
腺素的合成，NSAIDs的治疗作用及其主要副
作用都是阻碍PGs形成的结果。因为他这个
伟大的发现，他获得了1982年的诺贝尔医学奖。
1990年Masferrer等在试验中发
现，给小鼠以细菌内毒素刺激，
COX蛋白合成增加，而给于地塞
松，COX蛋白水平下调或不下调。
他们推测，COX可能存在同工酶，
一种在病理情况下调节PGs，而另
一种同工酶在生理情况下调节PGs
的产生。1991年Haerschman和
Simmono终于克隆出环氧酶的同工
酶COX2。2019年Crofford将克隆的
COX1与COX2基因的表达情况进行
了进一步的比较，使人们对COX同
功酶有了进一步的认识。
COX-2酶晶体结构
美丽的蝴蝶型蛋白
COX-1和COX-2的特征比较
COX-1COX-2
其他名称环加氧酶TIS-10
mRNA2.7kb4.8kb
蛋白602氨基酸残基604氨基酸残基
分子量69054kD69093kD
COX-2
诱导型COX
炎症因子介导下表达（生长因子、细胞因
子、内毒素、癌基因）
人COX-2基因约长8.3kb，定位于第1号染
色体1q25.2-25.3
选择性抑制COX-2意义
COX-2抑制剂
选择性抑制剂特异性抑制剂
Meloxicm(美洛昔康）Celecoxib(塞来昔布，98FDA）
Nimesulide(尼美舒利）Rofecoxib（罗非昔布）99FDA
Valdecoxib(伐地考昔）
Parecoxib
etoricoxib
资料表明
临床应用COX-2抑制剂，有消化不良者
为0.8%，安慰剂为0.6%，腹痛为0,7%，
安慰剂为0.6%，腹泻为0.4%，安慰剂为
0.3%。
临床应用表明
特异性COX-2抑制剂在疼痛缓解、抗
炎效应与非选择性抑制剂相似，但
剂量可减少一半
并发症仅为非选择性抑制剂的50%
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